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Investigadores del CIBER descubren una nueva diana para mejorar las defensas antioxidantes hepáticas

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..Cristina Cebrián.
La proteína PASK lleva tiempo estudiándose y ahora nuevos avances sugieren que la deficiencia de esta proteína podría promover mecanismos antioxidantes contra el estrés oxidativo en el hígado. Según un trabajo realizado por investigadores del CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM), estos mecanismos antioxidantes hepáticos están mejorados cuando se bloquea la proteína PASK. El estudio está liderado por Elvira Álvarez y Carmen Sanz en la Universidad Complutense de Madrid y el Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos de Madrid y se ha publicado recientemente en la revista Scientific Reports.

La proteína PASK puede actuar como un controlador del estrés oxidativo y resultar clave en la respuesta antioxidante

Bloqueando la proteína PASK en ratones, hemos observado cómo se aumentan las defensas antioxidantes mejorando la respuesta frente a posibles daños y evitando la generación de estrés oxidativo” explican las investigadoras. Por ello, “la estimulación de respuestas antioxidantes podrían ser útiles para prevenir o tratar enfermedades hepáticas como la hepatitis, cirrosis e hígado graso”, añaden.

La disfunción metabólica en el hígado es la causa de numerosas patologías asociadas con un estado redox alterado. Estos nuevos resultados sugieren que la proteína PASK puede actuar como un controlador del estrés oxidativo y resultar clave en la respuesta antioxidante. Potencialmente, consideran las investigadoras, “podría ser una buena diana terapéutica para prevenir y tratar ciertas patologías hepáticas”.

“Bloqueando la proteína PASK en ratones, hemos observado cómo se aumentan las defensas antioxidantes mejorando la respuesta frente a posibles daños y evitando la generación de estrés oxidativo”

Estrés oxidativo y daño hepático
El funcionamiento normal de las células hace que se produzcan radicales libres. Estas moléculas resultan tóxicas en cantidades excesivas y provocan daños tanto en el ADN como en otros componentes celulares. La acumulación excesiva de éstas es lo que se denomina estrés oxidativo y es nocivo para las células. Además, este estrés oxidativo está asociado a enfermedades como la diabetes, cáncer, trastornos cardiovasculares o enfermedades neurodegenerativas. En este sentido, el hígado es un órgano especialmente sensible a este proceso, por ejemplo el consumo de alcohol, la dieta hipercalórica, la contaminación ambiental, los metales pesados, etc. originan daños hepáticos debido a la generación de estrés oxidativo.

Este estrés oxidativo está asociado a enfermedades como la diabetes, cáncer, trastornos cardiovasculares o enfermedades neurodegenerativas

Con anterioridad a este trabajo, los investigadores del CIBER ya pusieron de manifiesto cómo la proteína PAS resulta clave en la regulación de genes y proteínas hepáticos implicados en la detección y metabolismo de glucosa, así como en la señalización de insulina. Por tanto, la respuesta afecta a los cambios nutricionales que regulan el metabolismo de glucosa y lípidos. Así, PASK estaría controlando el metabolismo hepático y la homeostasis de glucosa y lípidos de todo el organismo.

Estos nuevos hallazgos refuerzan el interés de esta proteína como diana para desarrollar futuros tratamientos de las enfermedades antes mencionadas. En este sentido, el grupo está desarrollando líneas de investigación y contactos que faciliten estos fines.

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