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Descubren la relación entre niveles altos de proteína DOD3 y una menor tasa de rediciva en cáncer

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Linfocitos citotóxicos (en marrón) infiltrando un tumor colorectal con altos niveles de SOD3. Imagen: Santos Mañes, CNB-CSIC

..Redacción.
Los niveles de la proteína Sueróxido Dismutasa 3 (SOD3) puede jugar un papel muy importante en la capacidad de los linfocitos T de atacar al cáncer. Esta proteína se hace más permisiva al paso de los linfocitos citotóxicos para que puedan eliminar a las células cancerígenas. De hecho, en muestras obtenidas de pacientes con cáncer, los investigadores observaron una correlación positiva entre los niveles de SOD3, la inflitración de linfocitos T y una menor tasa de recidiva del cáncer. Son los resultados del un estudio dirigido por los investigadores Santos Mañes y Emilia Mira del Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC) y publicado en el Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2020.

Investigadores del CNB-CSIC ha encontrado que SOD3 favorece la entrada específica de linfocitos que destruyen células tumorales

Los investigadores describen cómo la SOD3 modifica la composición de la membrana basal sobre la que se asientan las células de los vasos sanguíneos del tumor. De esta forma, facilita en acceso de los linfocitos T, capaces de atacar y eliminar a las células cancerígenas. El problema está en que, tal y como indica la investigadora Lorena Carmona-Rodríguez, “los niveles de SOD3 son altos en los tejidos sanos; pero muy bajos en la mayoría de los tumores. Lo que contribuye a excluir a los linfocitos citotóxicos del microambiente tumoral”.

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En colaboración con oncólogos y patólogos de los hospitales Clínico San Carlos y Gregorio Marañón, los investigadores han verificado que este mecanismo se produce también en tumores colorectales humanos. El tratamiento de los pacientes con cáncer de colon en estadío temprano consiste en la resección quirúrgica del tumor. Pero en algunos pacientes el tumor vuelve a reaparecer años más tarde.

Los niveles de la proteína SOD3 determinan la tasa de recaída y la supervivencia de pacientes con cáncer de colon en estadíos temprano

Los investigadores han comprobado que el 95% de los pacientes con niveles altos de SOD3 en sus tumores no volvieron a padecer la enfermedad tras la cirugía. Mientras que el 40% de los que tenían niveles bajos de SOD3 sufrieron una recidiva del tumor antes de los 5 años. Estos resultados sugieren que los niveles de SOD3 pueden ser utilizados como un biomarcador de buen pronóstico en cáncer de colon y su posible combinación con tratamientos basados en la inmunoterapia antitumoral.

Este factor podría utilizarse como marcador del pronóstico y evolución del tratamiento con inmunoterapia en otros tipos de cáncer

Hasta ahora, el fallo de los tratamientos con inmunoterapia en pacientes con cáncer está principalmente en la baja capacidad de los linfocitos T del torrente sanguíneo de infiltrarse en el tejido tumoral y eliminar las células cancerígenas. Por eso es un hallazgo importante para el buen resultado de la inmunoterapia. En algunos pacientes la inmunoterapia ha conseguido hasta remisiones completas de tumores en un estado avanzado.

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