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Identifican nuevos mecanismos moleculares por los que el linfoma se desarrolla más rápido

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..Redacción.
Un equipo de investigadores del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (Idibaps) y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (Ciberonc) han dado un paso más en el estudio evolutivo del linfoma. En concreto, han coordinado el estudio integrado del genoma y epigenoma completos del linfoma de células del manto que identifica nuevos mecanismos de activación de oncogenes. También define las alteraciones que determinan la evolución clínica tan heterogénea de este tumor.

La investigación, publicada en la revista Blood, supone un estudio muy completo e integrativo de datos genómicos y epigenómicos. El objetivo es explicar las peculiaridades que determinan esta conducta clínica tan diversa. “Gracias a haber secuenciado el genoma completo de 61 pacientes, junto con su epigenoma y transcriptoma, hemos podido entender mejor el origen de este linfoma. Así como identificar nuevos mecanismos que permiten que el tumor se desarrolle más rápidamente“, comenta el Dr. Elías Campo, uno de los coordinadores del estudio y  miembro del grupo Patología molecular en neoplasias linfoides del Idibaps.

Mientras que un subgrupo de pacientes con linfoma tiene una enfermedad agresiva difícil de tratar, otros siguen un curso clínico indolente

linfomaEl linfoma de células del manto es un cáncer de los glóbulos blancos de la sangre con una conducta clínica muy paradójica. Mientras que un subgrupo de pacientes tiene una enfermedad agresiva difícil de tratar, otros siguen un curso clínico indolente, incluso sin necesidad de tratamiento.

Ahora, esta investigación demuestra que, aunque existan diferencias en la evolución clínica de las formas agresivas e indolentes de los tumores, la alteración oncogénica inicial de los dos subtipos es la misma. Y se produce por un error en la maduración de las células linfoides en la médula ósea.

Este error activa del oncogen Ciclina D1 que hace proliferar incontroladamente las células tumorales. Los investigadores Ferran Nadeu y David Martín-Garcia, primeros autores del estudio, comentan que “fue sorprendente ver que esta alteración era la misma en los dos subtipos de la enfermedad y que se había originado, en ambos casos, en el mismo momento y en la misma célula precursora”.

Los investigadores señalan que “fue sorprendente ver que esta alteración era la misma en los dos subtipos de la enfermedad”

Desorden de cromosomas, oncogenes y genes supresores
Después, observaron que las formas agresivas inactivan el gen ATM, un gen clave que ayuda a mantener la estabilidad del genoma, y ​​desarrollan un marcado desorden de numerosos cromosomas, oncogenes y genes supresores.

En cambio, las formas indolentes no tienen esta alteración y mantienen un genoma con muy pocas alteraciones. La proliferación rápida y diferente de las células tumorales en las dos formas de la enfermedad deja una huella permanente en el epigenoma. Este puede detectarse fácilmente mediante un ensayo químico y, en combinación con alguna de las alteraciones genéticas, permite predecir la evolución diferente de los pacientes.

linfomaDra. Beà: “Hemos definido criterios genéticos y epigenéticos  para predecir de forma más precisa el riesgo evolutivo de los pacientes”

Otra de las coordinadoras del estudio, la Dra. Silvia Beà, detalla que, además de identificar nuevos mecanismos relevantes para entender la biología de este linfoma, “hemos podido definir criterios genéticos y epigenéticos que podremos utilizar en la clínica para predecir de forma más precisa el riesgo evolutivo de los pacientes. Y, por tanto, ajustar el tratamiento de forma más personalizada”.

Este estudio demuestra la utilidad de los estudios genómicos y epigenómico en la práctica clínica para mejorar el diagnóstico y tratamiento de los enfermos de cáncer. La gran cantidad de datos genómicos y epigenómicos generados en este estudio se han depositado en repositorios internacionales para que otros investigadores puedan acceder a ellos, acelerando así la investigación y el conocimiento sobre este linfoma.

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