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Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), coordinados por Francisco Sánchez-Madrid y Pilar Martín, han descubierto que la expresión de la molécula CD69 en células de la sangre, predice el desarrollo de la aterosclerosis subclínica (sin síntomas) de manera independiente a otros factores de riesgo cardiovascular clásicos. El estudio se ha publicado en la revista Circulation.
Se trata de una patología que se caracteriza por el depósito de sustancias lipídicas en las paredes de las arterias y se suele detectar en estadios avanzados, cuando la enfermedad ya ha provocado eventos clínicos como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, entre otros. Cuando se dan los primeros síntomas, el tratamiento se ve limitado ya que en un elevado porcentaje los pacientes ven disminuida su calidad de vida, suponiendo además un elevado coste para el sistema sanitario.
La respuesta inmune inflamatoria tiene un papel fundamental en la progresión de la enfermedad aterosclerótica
La respuesta inmune inflamatoria tiene un papel fundamental en la progresión de la enfermedad aterosclerótica. “Sin embargo, la relación entre el metabolismo lipídico y la respuesta inmune no está aún bien definida. Aunque la hipótesis clásica es que las lipoproteínas de baja densidad oxidadas (LDLox) inducen el reclutamiento de células inmunes inflamatorias y su acumulación en las placas de ateroma, también hay evidencias de que las células y los tejidos pueden responder a dichas lipoproteínas mediante la inhibición de señales pro-inflamatorias”, explica el doctor Francisco Sánchez-Madrid, del Hospital Universitario de la Princesa.
Los investigadores del CNIC identificaron la molécula CD69 como el primer receptor para lipoproteínas oxidadas en linfocitos T que contribuye al control de la inflamación, previniendo el desarrollo de la aterosclerosis. “La unión de LDLox al receptor CD69, confiere a los linfocitos T, tanto humanos como de ratón, una función antiinflamatoria protegiendo del desarrollo de la aterosclerosis”, señala Pilar Martín.
Sánchez-Madrid: “También hay evidencias de que las células y los tejidos pueden responder a dichas lipoproteínas mediante la inhibición de señales pro-inflamatorias”
Para llevar a cabo el estudio se utilizó el modelo de ratón deficiente para el gen CD69, en el marco de un proyecto de La Marató y el CIBER de Enfermedades Cardiovasculares, en estrecha colaboración con el grupo de José Martínez González, del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona, IIB-Sant Pau.
Estudio PESA
La relevancia y aplicación clínica de este estudio se ha puesto de manifiesto mediante el análisis del receptor CD69 en linfocitos de la sangre obtenida de 305 participantes del proyecto PESA (Progression of Early Subclinical Atherosclerosis), un estudio prospectivo que utiliza técnicas avanzadas de imagen para la detección de la presencia de placa de ateroma en individuos sanos.
El PESA-CNIC-Santander, dirigido por el Dr. Fuster, incluye a más de 4.000 participantes de edad intermedia y evalúa la presencia y desarrollo de aterosclerosis subclínica
En concreto, esta parte del estudio colaborativo se ha realizado con los investigadores del proyecto PESA, Valentín Fuster y Borja Ibáñez, conjuntamente con las unidades de Bioinformática, Genómica y Proteómica del CNIC que dirigen, respectivamente, Fátima Sánchez-Cabo, Ana Dopazo y Jesús Vázquez. El PESA-CNIC-Santander, dirigido por el Dr. Fuster, incluye a más de 4.000 participantes de edad intermedia y evalúa la presencia y desarrollo de aterosclerosis subclínica.
Los resultados obtenidos ahora demuestran que la expresión de CD69 en linfocitos de sangre se correlaciona inversamente con la presencia y la extensión de la aterosclerosis subclínica. No hay que olvidar que la enfermedad cardiovascular es la primera causa de muerte en el mundo. Por lo que el desarrollo de estrategias efectivas en la prevención es una prioridad dada la gran prevalencia de las enfermedades cardiovasculares en el mundo.
