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Un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha llevado a cabo una investigación en la que propone la vía de señalización celular RANK como candidata clave para modular la respuesta inmunitaria en los tumores de mama. La inmunoterapia, exitosa en el tratamiento de cánceres como el de pulmón y el melanoma, no se muestra eficaz en cánceres de mama por ser tumores con baja infiltración de células inmunológicas. En colaboración con Christos Sotiriou, del Instituto Jules Bordet de Bélgica, han confirmado la actividad inmunomoduladora de la vía de RANK en un ensayo clínico en pacientes premenopáusicas con cáncer de mama luminal, uno de los más resistentes a la inmunoterapia.
La inmunoterapia no se muestra eficaz en cánceres de mama por ser tumores con baja infiltración de células inmunológicas
El ensayo ha mostrado que los pacientes toleran bien la administración de un anticuerpo monoclonal inhibidor de RANK. Además, mostró buenos resultados aumentando la infiltración de células inmunitarias en los tumores. De esta forma, dos estudios independientes, un ensayo clínico y una investigación preclínica, legan a una misma conclusión; concluyen que la inhibición de la señalización de RANK aumenta la respuesta inmunitaria antitumoral.
La investigación preclínica la ha llevado a cabo el Grupo de Transformación y Metástasis de Eva González-Suárez, primero desde el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Bellvitge (Idibell), y actualmente en el CNIO. Sus resultados acaban de publicarse en la revista Nature Communications.
Han mostrado que los pacientes con cáncer de mama luminal toleran bien la administración de un anticuerpo monoclonal para la osteoporosis inhibidor de RANK
El estudio describe que la inhibición de la proteína RANK promueve el reclutamiento de células inmunes al interior del tumor en modelos de ratón y en pacientes con cáncer de mama. Además, los tumores parecen ser más sensibles a la inmunoterapia después de la inhibición de la vía de RANK en las células tumorales. Estos resultados sugieren que esta proteína está desempeñando un papel esencial en la comunicación entre células tumorales e inmunológicas. Además, apuntan a la vía RANK como una posible vía de escape a la inmunoterapia de los tumores.
González-Suárez indica que “el anticuerpo monoclonal que estamos probando en este estudio se utiliza de forma rutinaria para el tratamiento de enfermedades óseas como la osteoporosis y metástasis en los huesos, pero no para el tratamiento del cáncer. Nuestros resultados apoyan el uso de este anticuerpo en combinación con la inmunoterapia contra el cáncer de mama”. La investigadora cree que “con esta estrategia podríamos convertir los tumores de mama inmunológicamente fríos en tumores sensibles a la actividad del sistema inmunológico”.
“Nuestros resultados apoyan el uso de este anticuerpo en combinación con la inmunoterapia contra el cáncer de mama”
El ensayo clínico liderado por Sotiriou, vino ha confirmar la investigación del CNIO. A las pacientes con cáncer de mama premenopáusicas en estadios tempranos se les administró un anticuerpo monoclonal inhibidor de RANK. Además de aumentar la infiltración de células inmunitarias en los tumores, se identificaron biomarcadores que podrían ayudar a seleccionar las pacientes que se beneficiarían de la terapia.
El sistema inmunológico, que reconoce los microorganismos extraños, virus y bacterias, y proporciona una respuesta para destruir estos agentes causantes de enfermedades, desempeña un papel similar en la protección del cuerpo contra las malignidades. Las células cancerosas expresan proteínas anormales que pueden ser reconocidas por las células inmunes; estas proteínas actúan como etiquetas que permiten al sistema inmunológico encontrar y destruir esas células.
Ambos trabajos contribuyen a mejorar la inmunoterapia como tratamiento efectivo frente al cáncer de mama
La presencia de células inmunes en el interior del tumor, la llamada infiltración inmunitaria, se asocia a un buen pronóstico. Sin embargo, los tumores tienen mecanismos que les permiten escapar de las respuestas inmunes que suelen prevenir el desarrollo de tumores malignos. Esto hace que la inmunoterapia todavía no sea plenamente efectiva en el tratamiento de diversos tipos de cáncer. Trabajos como el que ahora publican el Idibell y el CNIO contribuyen a mejorar esta estrategia tan prometedora para los tratamientos oncológicos.
El estudio ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación, el Instituto de Salud Carlos III, la Agencia Europea de Investigación, el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, la Fundación La Marató de TV3, el Fondo Nacional para la Investigación Científica de Bélgica, Televie, el Instituto Nacional de Salud de EE. UU. y Amgen.
