Redacción
Tres estudios liderados por el Grupo Geicam de Investigación en Cáncer de Mama, centrados en la personalización de los tratamientos a través del uso de biomarcadores, proporcionan nuevas perspectivas para optimizar las decisiones terapéuticas, mejorar los resultados en los pacientes y evitar tratamientos innecesarios o agresivos en el subtipo tumoral HR+/HER2-. Los resultados de dichas investigaciones se han presentado durante el San Antonio Breast Cancer Symposium (Sabcs), la cita científica mundial más destacada sobre los avances en cáncer de mama, que se celebra del 10 al 13 de diciembre en Texas (Estados Unidos).
Por un lado, un análisis retrospectivo del estudio Geicam/9906 ha demostrado que el test genómico SET ER/PR predice el beneficio de añadir paclitaxel semanal a la quimioterapia adyuvante con antraciclinas en pacientes con cáncer de mama HR+/HER2- y ganglios positivos. Los resultados muestran que un índice SET ER/PR inferior a 0,75 predice un beneficio significativo de la adición de paclitaxel semanal a la quimioterapia, disminuyendo el riesgo de recaída de estas pacientes.
El estudio Geicam/9906 demuestra que el índice SET ER/PR predice el beneficio de paclitaxel semanal en HR+/HER2-
El Dr. Miguel Martín, presidente de Geicam e investigador principal del estudio, ha destacado que “el SET ER/PR index mide la actividad transcripcional de la vía del receptor estrogénico en el cáncer de mama y fue diseñado para predecir el beneficio obtenido con la terapia endocrina adyuvante en el cáncer de mama hormonosensible. El SET ER/PR también fue capaz de predecir el beneficio asociado al uso de dosis densas de quimioterapia conteniendo paclitaxel (frente a las dosis convencionales) en el estudio adyuvante Calgb 9741. Este valor predictivo fue validado en el estudio adyuvante Geicam/9906, confirmándose que las pacientes cuyos tumores tenían un índice inferior a 0,75 eran las que se beneficiaban de recibir paclitaxel semanal”.
Este hallazgo abre la puerta a la personalización de estos tratamientos, dirigiendo la administración de paclitaxel semanal solo a aquellas pacientes que realmente se beneficiarán, y evitando su uso y los efectos secundarios en otras.
Análisis de biomarcadores clave para personalizar el tratamiento
Otro de los análisis presentados corresponde al estudio Carabela, en pacientes con cáncer de mama HR+/HER2- y alta proliferación (Ki67 ≥ 20%), en las que el tratamiento neoadyuvante de hormonoterapia combinada (letrozol y abemaciclib) no demostró ser tan eficaz como la quimioterapia estándar. Sin embargo, en pacientes con tumores de menor proliferación (Ki67 ≤ 40%) o con un puntaje bajo en el test genómico Oncotype DX Breast Recurrence Score, la combinación de letrozol y abemaciclib ofrece tasas de respuesta similares a las de la quimioterapia. Esto sugiere que estas pacientes podrían beneficiarse de un tratamiento hormonal, evitando los efectos secundarios de la quimioterapia.
La combinación de letrozol y abemaciclib, según el estudio Carabela, ofrece alternativas a la quimioterapia en ciertos subgrupos
También se incluyó un análisis de biomarcadores que profundizan en los efectos de los tratamientos sobre el tumor. Los resultados destacan que la combinación de letrozol y abemaciclib logró una mayor supresión de la proliferación tumoral que la quimioterapia tras tres semanas de tratamiento, particularmente en el grupo de RS bajo, sin embargo, esta ventaja no se mantuvo tras 12 meses de seguimiento.
Además, se observaron diferencias en la enfermedad residual entre los dos enfoques terapéuticos. El tratamiento con letrozol y abemaciclib mostró una mayor supresión de la señalización del receptor de estrógenos en comparación con la quimioterapia, lo que sugiere que la biología de la enfermedad residual podría ser distinta según el tratamiento recibido.
La utilidad del valor de RS es una herramienta clave para personalizar el tratamiento en pacientes con cáncer de mama luminal. Para los pacientes con RS elevado, la quimioterapia sigue siendo la opción más adecuada, según el Dr. Ángel Guerrero, investigador de Geicam y oncólogo médico del Instituto Valenciano de Oncología (IVO), ha afirmado que “el uso del Recurrence Score como guía permite optimizar la elección entre hormonoterapia y quimioterapia, adaptando el tratamiento a las características específicas de cada paciente”.
“El uso del Recurrence Score como guía permite optimizar la elección entre hormonoterapia y quimioterapia, adaptando el tratamiento a las características específicas de cada paciente”
Sin embargo, considera necesario seguir investigando en este aspecto: “Es fundamental contar con resultados a largo plazo que evalúen la reducción de eventos de recidiva para confirmar la validez de estas hipótesis y consolidar su aplicación en la práctica clínica”, ha concluido el Dr. Guerrero.
Predicción de la respuesta al tratamiento en enfermedad metastásica
Otro de los pósteres presentados durante el Sabcs ha sido un análisis del ensayo clínico Flipper, que ha demostrado que la biopsia líquida, utilizando el test DNADX (Reveal Genomics), es capaz de identificar una heterogeneidad biológica significativa en pacientes con cáncer de mama metastásico HR+/HER2-. Este análisis intenta detectar de forma precoz al 30% de las pacientes que son resistentes a la administración de palbociclib junto a terapia endocrina (fulvestrant) como primera línea de tratamiento en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama metastásico HR+/HER2- sensible a la terapia endocrina.
El uso del test Dnadx permitió clasificar los tumores en cuatro subtipos biológicos y analizar firmas genómicas, que se asocian con la respuesta al tratamiento y la evolución de la enfermedad. Las pacientes con una fracción tumoral inferior al 3% (TF-low) tuvieron mejor supervivencia libre de progresión, mientras que los subtipos Basal-related y Proliferative mostraron peor pronóstico.
“El resultado con Dnadx se suma a los previos del ensayo Flipper analizados en el ADN tumoral circulante (ctDNA) mediante Plasma-SeqSensei BC (Sysmex) y de la actividad timidina cinasa sérica (TKa; Biovica), y esperamos que la combinación de las distintas técnicas sea de utilidad clínica”, ha afirmado el Dr. Joan Albanell, coordinador del Comité científico de Geicam y jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital del Mar, en Barcelona. Para este experto, es esencial identificar el 15–30% de pacientes que presentan progresión en los primeros 12 meses de tratamiento hormonal combinado con CDK4/6i.
El impacto del cambio de fenotipo en la supervivencia
También han tenido cabida en el Sabcs trabajos observacionales, como el estudio RegistEM, que analiza la distribución real de los subtipos de cáncer de mama y la conversión de fenotipo entre lesiones tumorales primarias y metastásicas. Los hallazgos muestran que las pacientes con conversión de fenotipo tienen una supervivencia significativamente peor, destacando la relevancia de reevaluar el subtipo tumoral en casos de recaída.
La biopsia líquida y el test DNADX identifican patrones de resistencia en pacientes metastásicos, mejorando el enfoque terapéutico
La Dra. Isabel Álvarez, investigadora principal, corresponsable del Grupo de Investigación de Cáncer de Mama en el IIS Biogipuzkoa del Hospital Universitario Donostia y miembro de la Junta Directiva de Geicam, ha destacado que, con respecto a la aplicabilidad clínica, se refuerza la necesidad de realizar biopsias, ya que en aquellos pacientes en los que cambia su fenotipo biológico existe una gran implicación en el abordaje terapéutico de los mismos. Considera además que se podría tener en cuenta en los ensayos clínicos y recogerlo de forma sistemática; no obstante, ve necesario confirmar los datos en otras series con grandes grupos de pacientes.
Además, se ha identificado que las metástasis viscerales son comunes en todos los subtipos, especialmente en HR-/HER2+, mientras que la afectación ósea prevalece en HR+/HER2-. “Con relación a la monitorización, cuando hay afectación ósea es más difícil de evaluar por ser enfermedad no medible”, indica la Dra. Álvarez. “Quizá en un futuro la monitorización que incluya biopsia líquida cambie la forma de monitorizar la respuesta, el seguimiento y la detección de la progresión”, ha añadido.
Avances en el tratamiento de pacientes con riesgo intermedio y alto
El análisis retrospectivo de los datos de pacientes de cinco ensayos clínicos en adyuvancia y el registro del Álamo IV (registro español de cáncer de mama diagnosticado entre 2002 y 2005) ha permitido profundizar en el riesgo de recaída y su impacto en pacientes con cáncer de mama precoz HR+/HER2-.
Este estudio, que incluyó a pacientes divididas por niveles de riesgo (bajo, intermedio y alto), destaca el mal pronóstico en las cohortes de riesgo intermedio y alto, con tasas de recaída a 10 años del 26% y 46%, respectivamente, a pesar del tratamiento hormonal recibido. “Estos resultados nos permiten conocer los patrones de recaída y poder estimar el impacto del beneficio de incorporar nuevos fármacos en adyuvancia como el uso de ribociclib como tratamiento adyuvante, y mejorar así la supervivencia de las pacientes”, explica la Dra. Sònia Servitja, coordinadora adjunta de la Unidad de Patología Mamaria del Hospital del Mar y miembro de la Junta Directiva de Geicam.
Esta especialista incide en la importancia de realizar análisis retrospectivos de datos combinados de ensayos clínicos y registros. “Nos ofrece información en una población de práctica clínica real, lo que mejora la representatividad de los resultados y permite generalizar mejor las conclusiones. Además, estos análisis permiten identificar patrones de recaída que pueden no ser evidentes en estudios individuales. Esto es crucial para desarrollar estrategias de tratamiento, seguimiento y prevención personalizadas y más efectivas”, ha concluido.
