Nieves Sebastián Mongares
La compañía AbbVie ha anunciado que está disponible en España risankizumab (Skyrizi) para el tratamiento de pacientes adultos con colitis ulcerosa de moderada a grave. La indicación aplica a personas que han tenido una respuesta inadecuada, han perdido respuesta o han mostrado intolerancia al tratamiento convencional o fármacos biológicos. Con esta indicación ya son cuatro las disponibles en España para risankizumab sumándose la de colitis ulcerosa a la de psoriasis en placas, artritis psoriásica y enfermedad de Crohn.
En palabras de Luis Nudelman, director médico de AbbVie España, “la llegada de este tratamiento para colitis ulcerosa es un hito fundamental y de absoluta relevancia”. Nudelman ha puesto en valor además la colaboración con las sociedades científicas y el sistema sanitario español para que lleguen a los pacientes tratamientos como este orientados a necesidades no cubiertas. Asimismo, el director médico de AbbVie ha destacado que este fármaco es “el primer inhibidor de la interleuquina 23 (IL-23) para colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn”.
La colitis ulcerosa es una patología inmunomediada que afecta al colon y se caracteriza por cursar por brotes
Para poner en contexto, el Dr. Federico Argüelles, jefe de sección de Digestivo en el Hospital Virgen de la Macarena de Sevilla ha explicado que la colitis ulcerosa es una enfermedad inflamatoria intestinal, patología inmunomediada que se caracteriza por cursar por brotes. “El paciente puede pasar periodos asintomáticos y de repente encontrarse mal; la enfermedad inflamatoria intestinal se divide entre enfermedad de Crohn, que afecta a cualquier parte del aparato digestivo mientras que la colitis ulcerosa afecta al colon”, ha precisado Argüelles. A este respecto ha puntualizado que “la colitis ulcerosa se ha considerado la forma más leve, pero esto no es así, tenemos pacientes que están más graves, además aparece en gente joven y la prevalencia se está incrementando mucho en países occidentales”.
Entre los síntomas que caracterizan la colitis ulcerosa se encuentran la diarrea, el dolor abdominal, el sangrando rectal, la urgencia intestinal, la incontinencia fecal y el tenesmo (sensación de tener que acudir constantemente al cuarto de baño). Pero, además de afectar al tubo digestivo, la colitis ulcerosa tiene una repercusión sistémica. “Depende de la gravedad hay pacientes que dejan de comer, con una pérdida de peso muy llamativa en algunos casos, fiebre, malestar general, pérdida de apetito o cansancio”, ha expuesto el Dr. Argüelles.
Además de los síntomas digestivos propios de la enfermedad, esta misma sintomatología impactan en esferas del paciente como el insomnio o el plano laboral
Y toda esta sintomatología impacta en diferentes aspectos de los pacientes. Así, el 60% ha manifestado presentar insomnio por la aparición de los síntomas nocturnos, así como la ansiedad o la depresión asociadas a la enfermedad. También, hasta el 60% ha declarado que la colitis ulcerosa y sus manifestaciones les afectan en el plano profesional. “Además, como cursa por brotes, genera preocupación a los pacientes sobre cuándo aparecerá el próximo y cuál será su gravedad”, ha precisado el especialista.
Esta misma idea la refuerzan pacientes como Beatriz Mateos, quien además investiga sobre colitis ulcerosa; de su experiencia desde ambos prismas manifiesta que afecta en muchos aspectos del día a día y que, “mucha gente no es consciente de que aparte de una enfermedad digestiva es una enfermedad que afecta al sistema inmunológico, pudiendo llegar a causar síntomas como los de la gripe”. “Tener una patología de este tipo es más invisible, porque falta entender que es una enfermedad orgánica y crónica”, ha puntualizado la investigadora y paciente.
Objetivo terapéutico: curación mucosa
Por ello, para Nudelman, la llegada de este tratamiento es un hito ya que “mejora la calidad de vida, por eso incluimos en el desarrollo del estudio científico los PROs (patient reported outcomes), y en siete de ellos se ha identificado una mejora”. Y es que, como ha reforzado el Dr. Argüelles, “el manejo de la enfermedad ha mejorado con los años gracias a la investigación”. A este respecto ha subrayado que al principio, con la farmacología disponible, el objetivo era tratar los síntomas. “Pero nos quedábamos cortos”, ha aseverado. “Dado que la enfermedad afecta al colon, vimos que si lográbamos curar esas lesiones, podían remitir los síntomas”, ha indicado el especialista.
Por ello, ahora el objetivo es la curación mucosa, que es visible y afecta a las manifestaciones de la colitis ulcerosa. “Hemos ido desde la base hacia arriba, ya que controlando las lesiones del colon, controlamos todos los síntomas”, ha desarrollado el Dr. Argüelles. Y esto se controla gracias a la capacidad que tiene la interleuquina 23 (IL-23) de controlar la inflamación del colon.
Al alcanzar la curación mucosa se controlan los síntomas y mejora el pronóstico de la enfermedad en pacientes con colitis ulcerosa
Cabe destacar que los pacientes con colitis ulcerosa tienen más riesgo de colectomía y como ha indicado el Dr. Argüelles, “hay pacientes con 15 o 16 años sin colon y con bolsa de ostomía, lo que es muy incapacitante”. Asimismo, la patología también incrementa el riesgo de cáncer de colón y, con el control de la misma, se logra reducir el riesgo de cáncer de colon a niveles similares a los del resto de la población. Por ello, un manejo farmacológico adecuado repercute en menor riesgo de brotes y, por tanto, menos posibilidad de progresión, de colectomía, de hospitalización y, además, se traduce en más probabilidad de estar en remisión sin el uso de corticoides, lo mantiene la remisión clínica y mejora la calidad de vida.
Estudios de inducción y mantenimiento
La autorización de este fármaco llega tras los resultados que se extraen de los ensayos randomizados en Fase III Inspire, estudio de inducción y Command, estudio de mantenimiento. Así, en la fase de inducción se administró una mayor dosis para el ‘impregnado’ del fármaco, seguido de una fase de mantenimiento continuada. Concretamente, en la inducción se administraba por vía intravenosa una dosis de 1200 miligramos durante 12 semanas, evaluando la respuesta en el grupo que recibía el fármaco y el brazo de control. Posteriormente, se volvió a randomizar a pacientes que habían respondido y estaban en fase de mantenimiento, con diferentes dosis.
Así, se observó que se cumplían los objetivos de los estudios, que eran la remisión clínica y la curación mucosa, lo que en palabras del Dr. Argüelles “es un objetivo alto”. El especialista ha destacado también que “la tasa de respuesta fue del 40%, que es muy alta, y más teniendo en cuenta que la mayoría de pacientes que entraban habían fracasado a múltiples tratamientos; y, luego, en curación de mucosa se han alcanzado respuestas del 50% con las dos dosis”.
Los objetivos de los estudios fueron la remisión clínica y la curación mucosa, lográndose una tasa de respuesta del 40% la que el Dr. Argüelles califica de «muy alta»
También, en los estudios se ha tenido en cuenta si, además de los síntomas en sí mismos, el tratamiento con risankizumab controlaba la afectación en el resto de esferas del paciente, lo que también ha arrojado resultados positivos en aspectos de alto impacto como el insomnio o la fatiga. “Además de controlar la enfermedad, se logra de forma precoz, lo que es importante en pacientes con brotes graves; quiero destacar que estamos consiguiendo mejorar al paciente de forma efectiva, lo que lleva además a una menor tasa de hospitalizaciones”, ha apuntado el Dr. Arroyo.
Así, Nudelman y el Dr. Argüelles han coincidido en resaltar la importancia de contar con alternativas terapéuticas innovadoras para estos pacientes. También, ya que gracias a su vía de administración a través de plumas precargadas, mejora la comodidad para los pacientes evitando desplazamientos, lo que además redunda en una reducción de costes para el sistema sanitario.
