G.M.C.
Solo uno de cada cinco pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado, que presentan mutación en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), sobrevive más de cinco años. Por eso, los resultados del estudio de fase 3 Mariposa sobre eficacia de la combinación de amivantamab y lazertinib que acaban de presentarse en el Congreso Europeo de Cáncer de Pulmón 2025 han despertado expectación. En un encuentro online con medios, los expertos que presentaron el estudio llegaron a decir que este esquema de tratamiento «va a cambiar la realidad para estos pacientes«.
El estudio indica que la supervivencia global de los pacientes con este tipo de cáncer localmente avanzado o metastásico con deleciones del exón 19 (ex19del) o mutaciones de sustitución L858R en el EGFR que recibieron en primera línea la combinación de amivantamab (Rybrevant) y lazertinib (Lazcluze) se prolongó significativamente en comparación con los que recibieron osimertinib.
Los expertos que presentaron el estudio con amivantamab y lazertinib llegaron a decir que este esquema de tratamiento «va a cambiar la realidad para estos pacientes»
La mediana de supervivencia global aún no se ha alcanzado, pero la proyección del estudio es que supere en más de un año a la mediana de tres años con osimertinib. Es la primera vez que un estudio muestra una mejora significativa de la supervivencia de un esquema de tratamiento frente a osimertinib.
La oncóloga española Enriqueta Felip, jefa de la Unidad de Tumores Torácicos, de Cabeza y Cuello e investigadora y directora Clínica del Programa de Investigación del Cáncer Torácico en el Instituto Vall d’Hebrón de Oncología de Barcelona, es una de las expertas que ha participado en la investigación y señala el valor de amivantamab, y de la combinación. «Es un resultado importantísimo porque la primera línea de tratamiento con amivantamab y lazertinib condujo a una reducción estadísticamente significativa del riesgo de muerte en pacientes con mutaciones EGFR no tratados previamente, y a un beneficio de supervivencia global de más de 12 meses. Y este es nuestro principal objetivo: aumentar la superviviencia de nuestros pacientes».
Dra. Felip: «Es un resultado importantísimo porque la primera línea de tratamiento con amivantamab y lazertinib condujo a un beneficio de supervivencia global de más de 12 meses»
La especialista señala que «hay una razón clara para usarlo en primera línea cuando tenemos esta mutación: su triple mecanismo de acción«. La Dra. Henar Hevia, directora del Área de Oncología para Europa África y Oriente Medio de Johnson and Jonson Innovative Medicine señaló como «único» el triple mecanismo de acción del anticuerpo biespecífico amivantamab, capaz de inhibir la mutación EGFR «tanto interna como extracelularmente».
«Al unirse e inhibir la señalización de MET y aprovechar el sistema inmunitario, reduce el desarrollo de resistencias, tal y como demuestran los datos que se presentan estos días», explicó. Y es que la resistencia que generan estos tumores a los tratamientos disponibles hacen que la enfermedad progrese de forma rápida.
El resultado del estudio muestra que «las curvas de supervivencia general continúan ensanchándose en el tiempo», apuntó la Dra. Felip. El 56% de los pacientes tratados con amivantamab y lazertinib seguían vivos a los tres años y medio, frente al 44% de los pacientes tratados con osimertinib, el tratamiento estándar actual. Además, el 36% de los pacientes de la combinación no había tenido progresión a los tres años.
El 56% de los pacientes tratados con amivantamab y lazertinib seguían vivos a los tres años y medio, frente al 44% de los pacientes tratados con osimertinib
Estos datos son significativos para un grupo de pacientes, los que presentan este tipo de cáncer avanzado con mutaciones EGFR, en los que entre el 25-40% no llegan a segunda línea de tratamiento, hasta el 30% no responden o solo lo hacen de forma parcial y, en menos de tres meses, tienen resistencia intrínseca adquirida que resulta en desarrollo de la enfermedad, según explicó la Dra. Hevia.
La combinación de amivantamab y lazertinib también prolongó varios criterios secundarios de valoración frente a osimertinib, incluida la supervivencia libre de progresión intracraneal, la duración de la respuesta intracraneal y la tasa de respuesta global intracraneal. En particular, la combinación prolongó el tiempo hasta la progresión sintomática (TPS) en más de 14 meses en comparación con osimertinib (43,6 meses frente a 29,3 meses).
Eventos adversos dermatológicos y cómo prevenirlos
El estudio señala que el perfil de seguridad de la combinación fue coherente con el análisis primario, con tasas de acontecimientos adversos asociados al tratamiento comparables a otros regímenes de amivantamab. Los más frecuentes fueron de carácter dermatológico. Los de grado tres o superior más frecuentes fueron la erupción cutánea (17%), paroniquia (12%), dermatitis acneiforme (9%) y aumento de alanina transaminasa (7%). La mayoría de los eventos adversos ocurrieron al principio del tratamiento con amivantamab y lazertinib.
Dra. Pascale Tomasini: «La tasa de eventos dermatológicos adversos fue del 38,6% en el grupo de tratamiento dermatológicos avanzados frente al 76,5% en el grupo de tratamiento dermatológico estándar»
Pero en el mismo Congreso se presentaron resultados del estudio de fase 2 Cocoon, que investigó cómo optimizar la experiencia del paciente previniendo los efectos adversos dermatológicos. Basándose en los datos del estudio Mariposa, que mostró esos eventos adversos sobre todo en el primer mes de tratamiento, el trabajo aleatorizó a los pacientes en dos grupos: uno recibió una gestión dermatológica avanzada con productos accesibles y otro recibió la pauta de cuidados dermatológicos estándar.
«La tasa de eventos dermatológicos adversos fue del 38,6% en el grupo de tratamiento dermatológicos avanzados frente al 76,5% en el grupo de tratamiento dermatológico estándar. El régimen de cuidados que evalúa Cocoon redujo los de grado dos o más en un 50% en comparación con la atención estándar», explicó la Dra. Pascale Tomasini, profesora de Oncología Torácica del Departamento de Oncología Multidisciplinar e Innovaciones Terapéuticas de Marsella (Francia).
El estudio concluye que la aplicación de medidas profilácticas durante los primeros cuatro meses de tratamiento con amivantamab y lazertinib puede reducir significativamente el riesgo de reacciones cutáneas, reacciones relacionadas con la infusión y episodios tromboembólicos venosos.
La Dra. Tomasini también dio a conocer los datos de otra investigación, el estudio Paloma 2 que evalúa la administración de amivantamab por vía subcutánea en comparación con la intravenosa. Además de reducir la administración «de horas a minutos», los resultados sugieren que «los pacientes que reciben la medicación intravenosa podrán cambiar a la subcutánea» porque los resultados y la tolerancia así lo indican, según explicó la experta.
