Redacción
Un nuevo estudio publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) ha revelado una función inédita de la proteína Galectina-1: su localización y acción dentro del núcleo de los fibroblastos del estroma pancreático. Esta proteína, tradicionalmente asociada a funciones extracelulares, se ha identificado ahora como un regulador epigenético clave en la activación de estas células, que colaboran directamente con las células tumorales y favorecen el crecimiento del cáncer de páncreas.
El trabajo, liderado por el Instituto de Investigación del Hospital del Mar en colaboración con el IIBB-CSIC-Idibaps, la Mayo Clinic, el Instituto de Biología y Medicina Experimental (Ibyme-Conicet, Argentina) y el CaixaResearch Institute, demuestra que la Galectina-1 nuclear modula la expresión génica sin alterar directamente el ADN. Según la Dra. Pilar Navarro, coordinadora del estudio, «la Galectina-1 nuclear activa a los fibroblastos, favoreciendo su colaboración con las células tumorales y contribuyendo así al crecimiento del tumor».
El trabajo demuestra que la Galectina-1 nuclear modula la expresión génica sin alterar directamente el ADN
Uno de los genes más relevantes regulados por esta vía es KRAS, un oncogén mutado en más del 90% de los tumores pancreáticos, fundamental en la proliferación y resistencia de las células malignas. Este hallazgo abre la puerta a nuevas estrategias terapéuticas basadas en la intervención epigenética.
El cáncer de páncreas sigue siendo uno de los tumores más letales, con una tasa de supervivencia a cinco años inferior al 10%. Esta alta mortalidad se debe, en parte, a su biología agresiva, al diagnóstico tardío y a la escasa eficacia de los tratamientos actuales. En este contexto, el microambiente tumoral o estroma, que puede representar hasta el 90% de la masa tumoral, juega un papel esencial en su progresión. Hasta ahora, se conocía el efecto protumoral de la Galectina-1 secretada, pero este nuevo estudio apunta a que su acción en el núcleo de los fibroblastos es igual o más relevante.
Los investigadores trabajaron con muestras humanas de cáncer de páncreas y modelos celulares, demostrando que inhibir la Galectina-1 nuclear reduce la activación de los fibroblastos y su interacción con las células tumorales. Además, interferir en la expresión de KRAS en estas células también disminuye su papel como coadyuvantes del crecimiento tumoral.
Los hallazgos abren la posibilidad de diseñar inhibidores que actúen dentro de los fibroblastos para frenar su influencia epigenética
La Dra. Neus Martínez-Bosch, investigadora del Instituto de Investigación del Hospital del Mar, subraya que «los enfoques terapéuticos previos se centraban exclusivamente en bloquear la Galectina-1 extracelular», pero ahora se abre la posibilidad de diseñar inhibidores que actúen dentro de los fibroblastos para frenar su influencia epigenética.
Además de su papel en la activación estromal, la Galectina-1 está implicada en procesos como la angiogénesis tumoral y la resistencia a la inmunoterapia. El Dr. Gabriel Rabinovich, investigador del Ibyme (Conicet) y del CaixaResearch Institute, señala que «el siguiente paso será evaluar terapias combinadas que inhiban simultáneamente la Galectina-1 extracelular e intracelular».
La Dra. Judith Vinaixa, primera autora del estudio, concluye que «este descubrimiento cambia nuestra comprensión del papel del estroma en el cáncer de páncreas y ofrece una nueva estrategia para atacar el tumor desde su entorno».
El estudio también ha contado con la participación del Servicio de Patología del Hospital del Mar y de investigadores del área de cáncer del Ciber (Ciberonc), y marca un importante avance en la investigación traslacional contra uno de los tumores más difíciles de tratar.
