Redacción
Vuelta de tuerca en el desarrollo de agonistas de GLP-1, que ya han revolucionado el tratamiento de la obesidad y seguirán haciéndolo. Este lunes, la compañía Lilly ha anunciado los resultados positivos de agonista de GLP-1 oral orforglipron tanto en diabetes como en pérdida de peso, en el ensayo de fase III Achieve-1. El estudio evaluaba la seguridad y eficacia del fármaco en comparación con placebo en adultos con diabetes tipo 2 y control glucémico inadecuado solo con dieta y ejercicio. Los pacientes asignados al fármaco no solo consiguieron controlar su diabetes, sino que alcanzaron una reducción de peso del 7,9%.
Hasta ahora, agonistas de GLP-1 que se han vuelto muy conocidos por su capacidad de controlar la diabetes pero, sobre todo, por su eficacia en la pérdida de peso, son inyectables, como Ozempic, Wegovy o Mounjaro. Solo hay un fármaco de este tipo que se administra por vía oral comercializado como Rybelsus. El medicamento que ensaya Lilly tiene la ventaja de ser oral y se puede administrar en cualquier momento del día.
La mayoría de los agonistas de GLP-1 actuales y populares por su eficacia en la pérdida de peso son inyectables, mientras orforglipron es de administración oral
«Nos complace ver que nuestra última incretina confirma nuestras expectativas de seguridad y tolerabilidad, control de la glucemia y pérdida de peso, y esperamos las publicaciones de datos adicionales a finales de este año», ha señalado el presidente y director ejecutivo de Lilly, David A. Ricks. Si se aprueba orforglipron, se sumará a Mounjaro, también de Lilly, que ya está disponible en España.
La investigación ha evaluado durante 40 semanas a 559 participantes, que fueron divididos para recibir 3 mg, 12 mg o 36 mg de orforglipron, o placebo. Según ha mostrado el estudio, el fármaco consiguió disminuir la HbA1c, glucosa en sangre, en una media de 1,3 a 1,6%, desde un basal de 8%. A su vez, más del 65% de las personas analizadas que tomaron la dosis más alta de orforglipron lograron un HbA1c menor o igual al 6,5%, es decir, por debajo del umbral de diabetes definido por la Asociación Americana de Diabetes (ADA, por sus siglas en inglés).
En otro objetivo secundario, los participantes en tratamiento con orforglipron perdieron de media un 7,9% de peso con la dosis más alta. La reducción completa de peso no se había logrado aún al finalizar el estudio.
Más del 65% de quienes tomaron la dosis más alta de orforglipron lograron un HbA1c menor o igual al 6,5%, es decir, por debajo del umbral de diabetes de la Asociación Americana de Diabetes
En la estimación del régimen de tratamiento, cada dosis de orforglipron condujo a reducciones estadísticamente significativas de la HbA1c. El objetivo secundario para el peso corporal, medidos en los grupos de dosis de 12 mg y 36 mg de orforglipron, también lograron reducciones de peso estadísticamente significativas mediante el estimando del régimen de tratamiento.
En cuanto a su seguridad, fue consistente con la clase terapéutica de GLP-1. Los eventos adversos más frecuentes fueron los gastrointestinales, generalmente de intensidad leve a moderada. En este sentido, los efectos secundarios según la dosis de orfoglipron administrada (3 mg, 12 mg y 36 mg) fueron diarrea (19%, 21% y 26%) frente a 9% con placebo; náusea (13%, 18% y 16%) frente a 2% con placebo; dispepsia (10%, 20% y 15%) frente a 7% con placebo; estreñimiento (8%, 17% y 14%) frente a 4% con placebo; y vómitos (5%, 7% y 14%) frente a 1% con placebo.
La tasa de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fue inferior al 6% con la dosis de 3 mg, 4% con 12 mg y 8% con 36 mg para orforglipron, en comparación con el 1% de interrupción del tratamiento en aquellos a quienes se administró placebo. No se observó ninguna señal de seguridad hepática.
Los participantes en tratamiento con orforglipron perdieron de media un 7,9% de peso con la dosis más alta. La reducción completa de peso no se había logrado aún al finalizar el estudio
Los resultados del ensayo Achieve-1 se presentarán en las 85ª Sesiones Científicas de la Asociación Americana de Diabetes y se publicarán en una revista científica revisada por pares. A finales de este año se prevé que se compartirán más resultados del programa de ensayos clínicos de fase 3 Achieve, junto con los hallazgos del programa de ensayos clínicos de fase 3 Attain que evalúa orforglipron para el control de peso. Lilly espera presentar orforglipron para el control de peso a las agencias reguladoras mundiales a finales de este año y espera la presentación para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en 2026.
