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Un estudio preclínico en el que han participado investigadores españoles ha demostrado por primera vez en modelos de ratón la eficacia de la terapia génica in vivo, administrada directamente por vena, para la anemia de Fanconi.
Este trabajo, publicado en la revista Nature, abre la puerta a un cambio en los procedimientos para la corrección de enfermedades hematológicas de naturaleza genética: de los tratamientos ex vivo cuyo éxito ya ha sido demostrado en pacientes con esta enfermedad rara, a las terapias in vivo, un sistema mucho más sencillo que permitiría extender la aplicación de la terapia a un mayor número de pacientes.
En un estudio previo, los investigadores españoles mostraron la eficacia de la terapia génica ex vivo, que requería la extracción y corrección del fallo genético de las células madre y su reinfusión
En el trabajo, liderado por el San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy de Milán (Italia), ha participado un equipo español perteneciente a la Unidad de Innovación Biomédica del Ciemat, el Área de Enfermedades Raras del Ciber (Ciberer) y el Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz (IIS.FJD). La anemia de Fanconi se suele manifestar en edad pediátrica y afecta a las células madre de la médula ósea. Hay una pérdida progresiva de las células de la sangre, lo que provoca infecciones severas, astenia y hemorragias. Un proceso que se conoce como fallo de médula ósea.
En un estudio clínico publicado en la revista The Lancet en diciembre de 2024, los investigadores españoles demostraron por primera vez la eficacia de la terapia génica ex vivo para corregir el fallo de médula ósea de pacientes con anemia de Fanconi. Esta terapia supone la recogida y purificación de las células madre de los pacientes, seguido de la corrección de su defecto genético, y finalmente la reinfusión de las células madre corregidas en los pacientes.
El nuevo estudio ha administrado la terapia génica con un vector lentiviral terapéutico por vía endovenosa a los ratones recién nacidos con anemia de Fanconi
En este nuevo trabajo experimental, la estrategia utilizada es completamente distinta. En este caso, el vector lentiviral terapéutico se administró directamente por vía endovenosa a ratones recién nacidos que padecían esta enfermedad. Como consecuencia de este sencillo tratamiento, observaron que una pequeña proporción de las células madre de la médula ósea enfermas mostraban la corrección de su defecto genético.
A partir de ese momento, las células corregidas se fueron expandiendo progresivamente en la médula ósea y la sangre de los animales. Además, las células corregidas evitaron el fallo de médula ósea cuando a los animales se les trató con un fármaco que daña las células enfermas, reflejando la capacidad de esta estrategia para prevenir el fallo de médula ósea en este modelo de la enfermedad.
Observaron que una pequeña proporción de las células madre de la médula ósea enfermas mostraban la corrección de su defecto genético y fueron expandiéndose en la médula y la sangre
Antes del tratamiento de ratones con anemia de Fanconi, los investigadores del equipo italiano habían demostrado la posibilidad de insertar genes marcadores en células madre hematopoyéticas de ratones neonatos sanos, y también habían obtenido beneficios terapéuticos moderados en otros modelos de enfermedad, tal como la inmunodeficiencia ADA-SCID (una forma de inmunodeficiencia severa asociada a la ausencia de linfocitos en sangre) y la osteopetrosis autosómica recesiva (una enfermedad que afecta al desarrollo óseo).
«El hecho de que en la anemia de Fanconi las células madre corregidas muestren ventaja proliferativa hacía de esta enfermedad un modelo ideal para una novedosa terapia lentiviral in vivo. Por ello, y gracias a nuestra experiencia en la enfermedad, comenzamos una colaboración con los investigadores del Instituto TIGET de MIlán«, explica el doctor Juan Bueren, del equipo del Ciemat, Ciberer e IIS.FJD participante en el estudio.
Paula Rio: «Abre nuevas perspectivas al tratamiento de enfermedades hematológicas, en particular de la anemia de Fanconi, mediante sistemas mucho más sencillos a los que actualmente se están utilizando»
«Los resultados obtenidos en este trabajo pionero abren nuevas perspectivas al tratamiento de enfermedades hematológicas, en particular de la anemia de Fanconi, mediante sistemas mucho más sencillos a los que actualmente se están utilizando, lo que permitiría extender la aplicación de la terapia a un mayor número de pacientes», apunta la doctora Paula Rio, del mismo equipo de investigación.
Este estudio abre nuevas perspectivas a la terapia génica de enfermedades, que necesitará de trabajos complementarios para confirmar en diferentes modelos experimentales la seguridad asociada a la administración de vectores lentivirales, capaces de integrar genes terapéuticos en el genoma celular.
