Redacción
Unos resultados “novedosos y clínicamente significativos” son los que ha mostrado pirtobrutinib en el estudio fase 3 Bruin CLL-314, cuyas conclusiones ha dado a conocer la farmacéutica Lilly durante en la 67ª Reunión Anual y Exposición de la Sociedad Americana de Hematología (ASH, por sus siglas en inglés).
El ensayo, que ha comparado este inhibidor no covalente (reversible) con su homólogo ibrutinib, covalente de la BTK, sugiere una opción terapéutica (el único inhibidor de su tipo) que mejora las tasas de respuesta global y supervivencia libre de progresión en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP) que no han recibido ningún tratamiento previo o sin tratamiento previo con inhibidores de la BTK.
“Los datos demuestran una mejora en la tasa de respuesta global y una tendencia favorable en los resultados de supervivencia libre de progresión con en comparación con en todas las poblaciones, incluidos los pacientes sin tratamiento previo en los que los inhibidores covalentes de la BTK son la piedra angular del tratamiento”, corrobora Jennifer A. Woyach, M.D., PhD, profesora, hematóloga-oncóloga y directora de la División de Hematología del Centro Oncológico Integral de la Universidad Estatal de Ohio, el Hospital Oncológico Arthur G. James y el Instituto de Investigación Richard J. Solove.
Los resultados obtenidos en Bruin CLL-314 ofrecen hallazgos importantes para avanzar en opciones terapéuticas para pacientes de LLC o LLCP sin tratamiento previo
“Bruin CLL-314 es el primer estudio aleatorizado que compara inhibidores covalentes y no covalentes de BTK y que compara directamente cualquier inhibidor de BTK en el contexto de pacientes sin tratamiento previo, lo que ofrece hallazgos importantes para avanzar en esta área y en la atención al paciente. Estos resultados de eficacia, junto con el perfil de seguridad de pirtobrutinib, ofrecen pruebas sólidas sobre el papel de pirtobrutinib en las primeras fases del tratamiento de pacientes con LLC o LLCP”, añade.
En cuanto a los objetivos establecidos, el ensayo alcanzó su objetivo primario de no inferioridad: pirtobrutinib no fue estadísticamente inferior a ibrutinib en la TRG evaluada por un comité de revisión independiente para la población por ITT, y los resultados favorecieron numéricamente a pirtobrutinib (87,0% frente al 78,5%).
Además, ha conseguido unas tasas de respuesta global (TRG) “favorables consistentemente” frente a ibrutinib en todos los subgrupos evaluados (incluyendo tanto la población en recaída o refractariedad como la población sin tratamiento previo, donde se redujo hasta en un 76% el riesgo de progresión o muerte de la enfermedad), en el grupo de pacientes con un seguimiento más largo, así como en subgrupos preespecificados como pacientes con y sin deleción del 17p, estado mutacional de la IGHV y cariotipo complejo.
La supervivencia libre de progresión (SLP), un objetivo secundario clave, aún no había alcanzado la madurez en este análisis, pero mostraba una tendencia favorable para pirtobrutinib en comparación con ibrutinib en la población por ITT, en los pacientes en recaída o refractariedad y en aquellos sin tratamiento previo, con una mediana de seguimiento de 22,0 meses, 18,4 meses y 22,5 meses, respectivamente.
“Estos datos refuerzan el potencial de pirtobrutinib para aportar beneficios significativos a las personas que viven con LLC o LLCP en diversos contextos de la enfermedad”
Entre todos los subgrupos, el mayor efecto sobre la SLP se observó en el subgrupo sin tratamiento previo, que tenía el seguimiento más largo en este corte de datos, con una reducción del 76% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte. Se planea un análisis formal de SLP para evaluar la superioridad en el futuro. No se observó ningún efecto detrimental en la supervivencia global (SG).
Respecto al perfil de seguridad, pirtobrutinib confirmó los datos obtenidos con otros estudios y mostró menos eventos adversos de especial interés frente a ibrutinib, incluyendo menor incidencia de fibrilación auricular (2,4 % frente a 12,6 %) e hipertensión (10,6 % frente a 15,1 %), así como menos reducciones de dosis (7,9 % frente a 18,2 %) y discontinuaciones por eventos adversos (9,4 % frente a 10,8 %).
“Estos datos se suman a los resultados del programa de ensayos Bruin y a la reciente aprobación por parte de la FDA de pirtobrutinib en el entorno post inhibidor covalente de la BTK, lo que refuerza el potencial de pirtobrutinib para aportar beneficios significativos a las personas que viven con LLC o LLCP en diversos contextos de la enfermedad”, agrega Jacob Van Naarden, vicepresidente ejecutivo y presidente de Lilly Oncología.
El estudio Bruin CLL-314 incluyó a 662 pacientes que fueron aleatorizados para recibir pirtobrutinib (n=331) o ibrutinib (n=331), con una población por ITT compuesta por 225 pacientes sin tratamiento previo y 437 pacientes en recaída o refractariedad no tratados previamente con un inhibidor de la BTK.
Nuevos datos del estudio Bruin CLL-313
En el mismo contexto de la reunión de ASH, Lilly presentó los resultados del estudio fase 3 Bruin CLL-313, que comparó pirtobrutinib frente a quimioinmunoterapia (bendamustina más rituximab) (BR) en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP) sin deleciones del 17p que no habían recibido tratamiento previo.
“Los resultados del estudio Bruin CLL-313 muestran una magnitud del efecto significativa, uno de los más pronunciados jamás observados para un inhibidor de BTK como agente único en un estudio de primera línea sobre la LLC”, analiza Wojciech Jurczak, M.D., PhD, Instituto Nacional de Investigación Oncológica Maria Sklodowska-Curie, en Cracovia (Polonia).
En este estudio, pirtobrutinib alcanzó el objetivo primario al reducir en un 80 % el riesgo de progresión o muerte de la enfermedad frente a quimioinmunoterapia (bendamustina más rituximab). “La magnitud del beneficio en la supervivencia libre de progresión, la tendencia favorable, aunque aún inmadura, en la supervivencia global y el perfil de seguridad observados en el estudio Bruin CLL-313 ofrecen evidencias convincentes del papel potencial de pirtobrutinib en la LLC sin tratamiento previo”, añade.
Con una mediana de seguimiento de 28,1 meses, la supervivencia libre de progresión, el objetivo primario, fue evaluada por un comité independiente y mejoró significativamente con pirtobrutinib frente a bendamustina más rituximab, mostrando beneficios consistentes en todos los subgrupos preespecificados, incluidos aquellos con características de alto riesgo como mutaciones TP53, estado no mutado de la IGHV y cariotipo complejo.
La supervivencia libre de progresión, el objetivo primario, mejoró significativamente con pirtobrutinib frente a bendamustina más rituximab
En cuanto a la supervivencia global, uno de los objetivos secundarios, no había alcanzado la madurez en este análisis, pero se observó una tendencia favorable a pirtobrutinib a pesar de que más de la mitad (52,9 %) de los pacientes tratados con bendamustina más rituximab pasaron a recibir pirtobrutinib tras la progresión de la enfermedad confirmada por el CRI. La confirmación final de la superioridad de la SG está prevista para una fecha futura.
Pirtobrutinib mostró un perfil de seguridad similar a estudios anteriores, con menos eventos adversos graves ≥ grado 3 frente a quimioinmunoterapia (40,0 % frente a 67,4 %), menos reducciones de dosis por toxicidad (3,6 % frente a 31,1 %) y menos discontinuaciones debidas a eventos adversos (4,3 % frente a 15,2 %).
“Junto con los resultados presentados del estudio BRUIN-CLL 314, estamos muy emocionados de cómo en conjunto, estos datos pueden impulsar el panorama terapéutico en LLC sin tratamiento previo y confiamos en obtener aprobaciones regulatorias para pirtobrutinib en etapas más tempranas de la enfermedad el próximo año, ampliando aún más las opciones de tratamiento para los pacientes”, expresa el vicepresidente ejecutivo y presidente de Lilly Oncología.
La compañía ha anunciado además la presentación de estos resultados a las autoridades regulatorias para ampliar la indicación de Jaypirca hacia líneas más tempranas, reforzando su papel en la evolución del tratamiento de la LLC.
