Redacción
La proteína ACBP (Acyl-CoA Binding Protein) podría convertirse en una diana terapéutica clave para tratar la obesidad asociada a ciliopatías como el síndrome de Alström, según un estudio desarrollado por un equipo de la Universidad Complutense de Madrid en colaboración con centros nacionales e internacionales.
La investigación publicada en Nature Communications demostró que la neutralización de ACBP mediante un anticuerpo específico previene de manera significativa el aumento de peso y mejora los parámetros metabólicos en animales afectados. Este efecto se produce incluso sin corregir completamente los defectos de autofagia, lo que subraya el papel central de ACBP en la regulación del metabolismo energético en este contexto patológico.
El estudio demuestra que, antes de que aparezca la obesidad, los animales presentan alteraciones tempranas en el metabolismo hepático de los lípidos
Los resultados de la investigación ayudan a comprender cómo la disfunción de los cilios primarios puede desencadenar alteraciones metabólicas profundas. Estos cilios primarios son estructuras celulares fundamentales para la correcta transmisión de señales metabólicas. Aunque desde hace años se sabe que su alteración se asocia a obesidad y diabetes, los procesos moleculares que explican esta relación no están completamente definidos.
El estudio demuestra que antes de que aparezca la obesidad los animales presentan alteraciones tempranas en el metabolismo hepático de los lípidos. Entre ellas, un alteración de autofagia basal que conduce a la acumulación anómala de la proteína ACBP en el hígado. Esta proteína actúa como regulador clave del metabolismo lipídico y de la señalización energética y su aumento se asocia con una mayor predisposición al almacenamiento de grasa y al incremento de peso.
El estudio utilizó un enfoque integrador de análisis multiómico y la combinación de datos genéticos, transcriptómicos, metabolómicos y de microbiota intestinal
Para llevar a cabo el estudio, José Manuel Bravo, profesor del departamento de Fisiología de la Facultad de Medicina, utilizó un enfoque integrador de análisis multiómico y la combinación de datos genéticos, transcriptómicos, metabolómicos y de microbiota intestinal, para analizar un modelo experimental de ratón con deficiencia del gen Alms1, responsable del síndrome de Alström.
Por ello, el trabajo abre la puerta al desarrollo de estrategias terapéuticas que estén dirigidas específicamente al metabolismo lipídico en ciliopatías, con posibles implicaciones más amplias para la obesidad de origen genético.
