Redacción
Un estudio ha identificado el mecanismo molecular que explica el motivo por el que algunas personas desarrollaron trombosis con trombocitopenia inmunitaria inducida por vacunas (VITT) tras recibir vacunas contra el covid-19 o experimentar una infección natural por adenovirus. La respuesta se encuentra en un caso inesperado de orientación errónea por parte del sistema inmunológico.
El estudio, liderado por científicos de la McMaster University, la Flinders University y la Universitätsmedizin Greifswald, se ha publicado en el New England Journal of Medicine y detalla con precisión cómo una respuesta inmunitaria inicialmente normal puede desviarse en circunstancias excepcionales y generar anticuerpos dirigidos contra proteínas propias de la sangre.
La investigación demuestra que, en casos muy raros, el sistema inmunitario puede generar anticuerpos contra el factor plaquetario 4 (PF4) tras reaccionar frente a una proteína del adenovirus denominada proteína VII (pVII).
La investigación demuestra que, en casos muy raros, el sistema inmunitario puede generar anticuerpos contra el factor plaquetario 4 (PF4)
Ambas proteínas presentan similitudes estructurales. En este contexto, una mutación específica en una célula productora de anticuerpos, denominada K31E, provoca un cambio en un único aminoácido que altera la diana del anticuerpo: pasa de dirigirse contra la proteína viral pVII a atacar el PF4. Esta unión activa las plaquetas y desencadena la formación de coágulos junto a un descenso del recuento plaquetario.
«Este estudio demuestra, con precisión molecular, cómo una respuesta inmunitaria normal a un adenovirus rara vez puede desviarse. Al identificar la proteína viral exacta implicada y el cambio específico en el anticuerpo que provoca esta desviación, ahora comprendemos no solo que ocurre en la VTT, sino también por qué», afirma Theodore Warkentin, autor del estudio y profesor emérito del Departamento de Patología y Medicina Molecular de la Universidad McMaster.
«Ahora comprendemos no solo que ocurre en la VTT, sino también por qué», afirma Theodore Warkentin
Los investigadores detectaron la mutación K31E en todos los anticuerpos analizados en pacientes con VITT. Cuando revirtieron esta mutación en modelos de laboratorio, la actividad trombótica desapareció, confirmando que este cambio es necesario para que se produzca la complicación. Los hallazgos también se validaron en un modelo murino humanizado.
El estudio sugiere que la VITT puede aparecer tras una exposición repetida al adenovirus, ya sea por vacunación o infección natural, en personas que heredan una variante genética concreta relacionada con anticuerpos. Sin embargo, dado que está variante está presente hasta en el 60% de la población, no explica por sí sola la rareza del fenómeno.
El estudio sugiere que la VITT puede aparecer tras una exposición repetida al adenovirus en personas con una variante genética concreta relacionada con anticuerpos
«Mucha gente sabe que las mutaciones en el ADN explican cosas como anomalías congénitas o cáncer, pero tener una célula inmune que está produciendo sus anticuerpos esperados activados por virus cambia abruptamente su reactividad contra una proteína propia debida a una mutación específica es un hallazgo espectacular que no tiene precedentes en la literatura científica», comenta Warkentin.
Según los autores, identificar el componente viral implicado abre la puerta a rediseñar futuras vacunas adenovirales para conservar sus ventajas evitando este raro fallo inmunitario. Además, el mecanismo descrito podría ayudar a comprender otras reacciones adversas poco frecuentes mediadas por anticuerpos frente a infecciones, medicamentos o exposiciones ambientales.
