¿Por qué falla la quimioterapia? Una pregunta que científicos del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), en Barcelona, habrían dado respuesta. Y es que según detalla un estudio publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Science (PNAS). han descubierto una causa que explicaría la resistencia múltiple que determinados tumores manifiestan a la quimioterapia.
En este trabajo, realizado por el grupo del director del programa de Epigenética y Biología del Cáncer (PEBC) del IDIBELL, Manel Esteller, han encontrado que un 10% de tumores de colon y estómago presentan la pérdida de una molécula denominada TP53TG1, cuya función en células sanas es prevenir la activación de la proteína YBX1. “Sin la vigilancia de TP53TG1 en estos tumores gastrointestinales, YBX1 se encarga de ir al núcleo de la célula y activar centenares de oncogenes que impedirán la muerte de las células malignas que inducen los fármacos antitumorales”, explica Esteller.
La proteína no sólo se posiciona a favor y como “aliada” del cáncer, sino que actúa como un “escudo” que impide la muerte de las células malignas que suele provocar la terapia antitumoral a través de la quimioterapia.
El espectro de resistencias inducidos por este mecanismo es extenso e incluye fármacos usados en el tratamiento común de este tipo de cánceres -colon y estómago- como el 5-fluorouracilo, el oxiplatino o el irinotecán, pero también medicamentos dirigidos a dianas moleculares recientes tales como los inhibidores de quinasas.
A partir de los resultados publicados, los autores reconocen que aún falta por estudiar si queda algún fármaco que se escape a este mecanismo de quimioresistencia múltiple y también explorar si devolver la actividad de la molécula TP53TG1 significaría recobrar la sensibilidad de estos tumores a los fármacos analizados, lo que “representaría un beneficio clínico para estos pacientes”, concluye Esteller.
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