Conocer los mecanismos fisiológicos de la célula madre tumoral, la gran “enemiga” del paciente porque es la responsable de la progresión del tumor, y es que ese es el objetivo que tienen los científicos del Grupo de Investigación de Biología Molecular del Cáncer de la Universidad de Extremadura (UEx).
Como recoge un comunicado de la UEx, en palabras de Pedro Fernández, investigador principal del proyecto, “estas células madre tumorales son más resistentes al ataque de agentes quimioterapéuticos, son capaces de regenerar el tumor y ayudan a que las células tumorales se extiendan a otros órganos”. Para ello, trabajan en la identificación de nuevas proteínas celulares que controlen la diferenciación celular.
Las células madres tumorales, en su “naturaleza”, tienen la capacidad de adoptar estados más indiferenciados, que son característicos de células pluripotentes, y que muy posiblemente contribuyen a la progresión y el mantenimiento de las diferentes células que forman el tumor, de la misma manera que una célula madre sana puede generar diferentes fenotipos celulares.
El investigador afirma que la desregulación de la diferenciación celular, desde un punto de vista oncológico, desempeña un papel muy importante favorece la progresión de tumores más indiferenciados y agresivos con peor pronóstico. “Por tanto, queremos identificar qué proteínas dentro de las células están implicadas en que el tumor mantenga unas características indiferenciadas, lo que permitiría atacar al tumor con más éxito, o aquellas que, por el contrario, promuevan unas características diferenciadas que reduzcan la progresión tumoral”, añade Fernández Salguero.
Una proteína puede contribuir a que el tumor se perpetúe manteniendo un estado más indiferenciado que podría afectar a su capacidad metastática y a su respuesta a la terapia
Una proteína puede contribuir a que el tumor se perpetúe manteniendo un estado más indiferenciado que podría afectar a su capacidad metastática y a su respuesta a la terapia. Así, partiendo de esta premisa, este grupo de investigadores ya ha observado cómo una proteína celular, en concreto el receptor de dioxina (Ahr), participa en este proceso de diferenciación celular. Al respecto explica que ya “hemos estudiado líneas de células madre tumorales derivadas de pacientes y analizado marcadores tumorales de potencial interés clínico en modelos de animales”.
Los resultados alcanzados en ambos modelos han sido validados en biopsias de pacientes de carcinoma hepatocelular y melanoma del Hospital Infanta Cristina de Badajoz. En esta validación, los investigadores han comprobado diferentes valores de esta proteína en el tumor que en el tejido no tumoral de los mismos pacientes, y a su vez, que la proteína cambia su expresión en estadios avanzados en relación a estadios previos al desarrollo del tumor (cirrosis hepática o hepatitis, en el caso del hepatocarcinoma).
A tenor de los resultados obtenidos, estos apuntan a un valor terapéutico de esta proteína Ahr, porque su control puede reprimir la pluripotencialidad de la célula madre tumoral y reducir todo el mal del tumor. Al respecto, han sido identificadas distintas moléculas de origen natural que modulan de manera específica la actividad de esta proteína. Además, el receptor de dioxina podría facilitar el desarrollo de herramientas de pronóstico y de evolución en estos tipos de cáncer en estudio, como el carcinoma hepatocelular y el melanoma.
Esta investigación se enmarca dentro del proyecto “El receptor de dioxina en pluripotencia y reprogramación celular: nuevos mecanismos que regulan la diferenciación tumoral” que, financiado por el Programa Estatal de I+D+i Orientada a los Retos de la Sociedad (SAF2014-51813-R), olaboran el Servicio de Cirugía Hepático-Bilio-Pancreática y el Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Infanta Cristina y el Instituto Universitario de Investigación Biosanitaria de Extremadura (INUBE) en proceso de creación.
..Foto: Universidad de Extremadura
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