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La biopsia líquida permite por primera vez hacer un rápido diagnóstico molecular del glioma, un tipo de tumor que se origina en el cerebro o la médula espinal, y un pronóstico de la enfermedad en base a la subclasificación tumoral obtenida a partir del líquido cefalorraquídeo. En otras palabras, mejora el diagnóstico de los gliomas cerebrales gracias al análisis genómico del ADN tumoral circulante en este líquido.
Un estudio pionero liderado por el Dr. Joan Seoane, director del Programa de Investigación Traslacional del Vall d’Hebron Instituto de Oncología y profesor ICREA, demuestra que la biopsia líquida en líquido cefalorraquídeo (LCR) permite un diagnóstico más adecuado de los gliomas cerebrales, posibilita su clasificación y, por lo tanto, permite conocer mejor su pronóstico, todo ello gracias al análisis genómico del ADN tumoral circulante en este líquido. La cirugía de este tipo de tumores sigue siendo la pieza fundamental de su tratamiento, pero esta biopsia permite un manejo quirúrgico y clínico más preciso de estos pacientes, con un método menos invasivo y que ayuda a determinar el tratamiento a seguir en base a este pronóstico.
La cirugía de este tipo de tumores sigue siendo la pieza fundamental de su tratamiento, pero esta biopsia permite un manejo quirúrgico y clínico más preciso y menos invasivo
El trabajo, publicado en la revista Clinical Cancer Research, es un claro ejemplo de investigación traslacional en el que también han participado varios miembros del Vall d’Hebron Barcelona Hospital Campus, entre investigadores de diferentes grupos del VHIO y oncólogos, patólogos y neurocirujanos del Hospital Universitario Vall d’Hebron (HUVH), entre ellos el Dr. Francisco Martínez-Ricarte, neurocirujano del HUVH y primer firmante del estudio.
Una de las principales dificultades a la hora de abordar el diagnóstico de un tumor cerebral y de identificar los diferentes subtipos de gliomas cerebrales que existen, es su localización anatómica, además de los riesgos que supone realizar una biopsia cerebral para la identificación y el diagnóstico del tumor. Hasta ahora la única posibilidad de conocer qué subtipo tumoral afectaba al paciente era mediante una biopsia quirúrgica. “La biopsia líquida, por primera vez, permite un rápido diagnóstico molecular del glioma y, en base a esta subclasificación tumoral, conocer el pronóstico del paciente”, explica el Dr. Seoane. No todos los tumores cerebrales tienen el mismo pronóstico y para el Dr. Martínez-Ricarte “de esto dependerán también las decisiones que se tomen y los riesgos quirúrgicos que se afronten”.
Dr. Seoane: No todos los tumores cerebrales tienen el mismo pronóstico y de esto dependerán también las decisiones que se tomen y los riesgos quirúrgicos que se afronten
Para esta investigación se desarrolló una plataforma que ha permitido estudiar, de forma rápida y simultánea, el genotipo de siete genes relacionados con los gliomas. El estudio detallado de subtipos moleculares del cáncer es imprescindible para el avance hacia una medicina oncológica cada vez más precisa y para llegar a aproximaciones terapéuticas más efectivas. Por ello se trabajó tanto con muestras tumorales obtenidas por biopsia tradicional como con líquido cefalorraquídeo obtenido por punción lumbar para llevar a cabo la caracterización histopatológica de los pacientes. “De esta manera, con el análisis del ADN tumoral circulante en el líquido cefalorraquídeo hemos logrado clasificar hasta el 80% de los gliomas en tres subtipos diferentes. Hay que tener en cuenta que los pacientes de cada uno de estos subtipos tienen una supervivencia media muy diferente, que oscila entre 1 y 15 años. Debido a esta gran diversidad de pronósticos, resulta imprescindible una adecuada clasificación de los gliomas para seleccionar el mejor tratamiento para cada paciente”, afirma el Dr. Seoane.
Para esta investigación se desarrolló una plataforma que ha permitido estudiar, de forma rápida y simultánea, el genotipo de siete genes relacionados con los gliomas
Realizar una biopsia cerebral es un método invasivo y disponer del tejido de una aprte del tumor no asegura una representación exacta del tumor, tal y como aclara el investigador. “Dada la heterogeneidad intratumoral que existe, las ventajas de poder estudiar el líquido cefalorraquídeo a modo de biopsia líquida son mayúsculas, pues permite el diagnóstico y la subclasificación de los tumores evitando a la vez los riesgos de los procedimientos quirúrgicos”, concluye.
Dificultades para el diagnóstico
La caracterización genómica de los gliomas es crucial para un manejo quirúrgico y clínico más preciso de los pacientes. Sin embargo, la dificultad para acceder a muestras tumorales por la localización anatómica de los mismos hacía necesario llevar a cabo procedimientos quirúrgicos de alto riesgo. Además, la evolución heterogénea intratumoral suponía un reto añadido, pues obligaba a continuas intervenciones para hacer un seguimiento de la evolución del tumor.
Hasta la fecha, la única técnica no invasiva que se empleaba era una imagen de resonancia magnética en aquellos pacientes sospechosos de tener un glioma. Sin embargo, seguía siendo necesaria una biopsia de tejido para confirmar los positivos. De modo que era muy necesario desarrollar un método no invasivo que permitiera caracterizar estos tumores de cerebro y de esta forma facilitar su diagnóstico molecular. En los últimos años ha habido diferentes avances que han demostrado la eficacia de la llamada biopsia líquida a la hora de analizar el ADN tumoral circulante en el torrente sanguíneo. En este caso se ha podido demostrar la eficacia de este mismo método, pero en lugar de sangre analizando el líquido cefalorraquídeo. Se abre así una nueva vía tanto para el diagnóstico como para el seguimiento de unos pacientes que tienen pronósticos muy diversos y para quienes resulta crucial una correcta clasificación de los tumores.
