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Los datos del estudio pivotal Geometry mono-1 de fase II publicados en The New England Journal of Medicine (NEJM) muestran que el tratamiento con capmatinib (Tabrecta) ofreció como resultado tasas de respuesta global (TRG) positivas entre pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico cuyos tumores presentan una mutación MET exon 14 skipping (METex14). También se observó una duración de la respuesta positiva. La presencia de METex14 es una estrategia de selección viable para los pacientes con cáncer de pulmón metastásico. Estas personas pueden ser elegibles para el tratamiento con capmatinib, lo que subraya la importancia de la realización de pruebas moleculares generalizadas para el CPNM.
El tratamiento con capmatinib ofreció una TRG positiva con pacientes con CPNM metastásico con tumores con una mutación METex14
MET, un receptor con actividad tirosina quinasa codificado por el gen MET, normalmente juega un papel importante en la señalización, proliferación y supervivencia celular. Muchos cánceres están asociados con una señalización anormal a través de la vía del receptor MET, causada por múltiples mecanismos que incluyen mutaciones puntuales, inserciones/deleciones que provocan omisión del exón 14. Hasta hace poco, un obstáculo para dirigirse eficazmente a MET ha sido la identificación de un biomarcador óptimo. Sin embargo, METex14 ha surgido como un biomarcador predictivo para terapias dirigidas a MET, como capmatinib.
“Los datos pivotales publicados hoy no solo confirman los resultados positivos que hemos observado anteriormente en el tratamiento con Tabrecta en el cáncer de pulmón no microcítico, sino que también subrayan el valor de las pruebas moleculares tempranas y generalizadas de los tumores de los pacientes para guiar las decisiones de tratamiento tanto en pacientes tratados en primera línea como para los tratados previamente“, comentó Jeff Legos, vicepresidente senior, director de Desarrollo de Fármacos Oncológicos en Novartis Oncology. “Sabemos que los pacientes con esta forma particularmente agresiva de cáncer de pulmón presentan un mal pronóstico; a menudo son personas mayores y clínicamente más frágiles. Estamos comprometidos a seguir trabajando con las autoridades sanitarias a nivel mundial para llevar Tabrecta a los pacientes lo más rápido posible“.
Jeff Legos: “Los datos pivotales publicados subrayan el valor de las pruebas moleculares tempranas”
Los datos del estudio publicado hoy incluyen las siguientes TRG confirmadas por el Comité de revisión independiente ciego (BIRC, Blind Independent Radiology Committee) para Tabrecta en la población MET exon 14 skipping (n = 97): TRG de 68% (IC 95%, 48-84) en pacientes no tratados previamente (n = 28); TRG de 41% (IC 95%, 29-53) en pacientes tratados previamente (n = 69).
En pacientes con METex14 que respondieron al tratamiento con Tabrecta, el estudio también demostró: Mediana de duración de la respuesta de 12,6 meses (IC del 95%, 5,6-no estimable) en pacientes no tratados previamente (19 respondedores) y 9,7 meses (IC del 95%, 5,6-13,0) en pacientes tratados previamente (28 respondedores).
Trece de los 14 pacientes con METex14 con metástasis cerebrales en el momento basal del estudio fueron considerados evaluables por el BIRC. En un análisis post-hoc, se observaron 7 respuestas intracraneales, incluidas 4 respuestas completas.
13 de los 14 pacientes con METex14 con metástasis cerebrales en el momento basal del estudio fueron considerados evaluables por el BIRC.
El estudio se suma al consenso científico sobre que METex14 es considerado un driver oncogénico. Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento notificados con mayor frecuencia (incidencia ≥20%) fueron edema periférico (43%), náuseas (34%), aumento de la creatinina en sangre (18%) y vómitos (19%). La mayoría de los AA fueron de grado 1 o 2.
El CPNM representa aproximadamente el 85% de los 2 millones de nuevos diagnósticos de cáncer de pulmón anuales en todo el mundo. Casi el 70% de los pacientes con CPNM presentan una mutación genómica. METex14, un driver oncogénico reconocido, se observa en aproximadamente el 3-4% de los casos de CPNM avanzado recién diagnosticados (alrededor de 4.000 a 5.000 pacientes en EE. UU. anualmente).
Tabrecta (capmatinib) es un inhibidor de la quinasa que se dirige a MET. Novartis obtuvo la licencia de Tabrecta de Incyte Corporation en 2009. Según el Acuerdo, Incyte otorga a Novartis los derechos exclusivos de desarrollo y comercialización en todo el mundo para capmatinib y ciertos compuestos back-up en todas las indicaciones.
