Investigadores españoles han identificado el primer ‘epi-driver’ en cáncer de hígado, es decir, una alteración epigenética en un gen concreto, el IGF2, que hace que los tumores crezcan.
Y es que este descubrimiento, del que se hace eco la revista Gastroenterology, los investigadores del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (Idibaps) del Hospital Clínic de Barcelona han encontrado que esta alteración está presente en un 15% de los tumores y que un anticuerpo monoclonal la bloquea de forma efectiva y frena la progresión en modelos animales.
El carcinoma hepatocelular (HCC) es el tipo de cáncer de hígado más frecuente y, aunque se han puesto en marcha programas de vigilancia para pacientes con alto riesgo de desarrollarlo, la mayoría todavía se diagnostican en estadios avanzados. En estos casos no se exagera al decir que las opciones de tratamiento son muy limitadas y solamente un fármaco, el sorafenib, ha demostrado una eficacia, por lo que existe una necesidad grande de encontrar nuevas dianas moleculares y tratamientos para el HCC.
La trascendencia de esta investigación es grande, y es que como explica el coordinador del estudio, Josep María Llovet, jefe del grupo Idibaps de Investigación traslacional en oncología hepática y director del Liver Cancer Program en la Icahn School of Medicine at Mount Sinai (Nueva York), “hasta ahora no se había encontrado ninguna epi-driver en cáncer de hígado”.
En el estudio, los investigadores han descrito un mecanismo epigenético que es el responsable de la activación de un receptor celular en HCC, la insulin-like growth factor (IGF2), con muestras de 228 pacientes. “Se trata de un oncogén que no tiene mutaciones genéticas, sino que tiene alteraciones a nivel del epigenoma, es decir, en lo que modifica la expresión de los genes pero sin alterar la cadena de ADN”, explica Llovet.
“En este caso concreto, hemos visto que este epi-driver tiene una metilación (la principal alteración epigenética) inferior a la habitual, que está presente en el 15% de los pacientes con HCC y que su sobreexpresión es muy elevada, 20 veces superior a la de las células sanas”, indica Llovet.
El equipo de investigadores también ha demostrado, en modelos animales transgénicos, que el gen hace crecer el tumor de manera significativa, además, han visto que un anticuerpo monoclonal dirigido contra este epi-driver reduce la proliferación de las células tumorales y frena la progresión del cáncer. Se trataría, como afirma Llovet, de un potencial tratamiento para los pacientes que presentan la alteración. “En este estudio hemos encontrado un biomarcador capaz de reconocer grupos de pacientes en cáncer de hígado que se puedan beneficiar de un tratamiento concreto. Así, abrimos una nueva vía hacia la medicina de precisión”, concluye.
Según la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), dentro del contexto de la Unión Europa, España tiene una incidencia de cáncer de hígado de aproximadamente 12 de cada 100.000 hombres y 3,5 de cada 100.000 mujeres.
A nivel mundial, el cáncer de hígado es la segunda causa de muerte y tiene una incidencia de 850.000 nuevos casos cada año.
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