..Pablo Malo Segura.
La variante Epsilon del SARS-CoV-2, detectada por primera vez en California, lleva tres mutaciones en la proteína de pico que confieren resistencia a los anticuerpos neutralizantes generados por las vacunas de ARNm o la infección por Covid-19. Así lo indica un estudio de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington (Estados Unidos), publicado en la revista ‘Science‘.
Según este trabajo, las mutaciones dan a esta variante de interés del coronavirus un medio para “evadir totalmente los anticuerpos monoclonales específicos y reduce la eficacia de los anticuerpos del plasma de las personas vacunadas“. Para conocer mejor las características de la variante Epsilon, los investigadores probaron la resistencia del plasma de personas expuestas al virus y de personas vacunadas. “La potencia neutralizadora del plasma contra la variante Epsilon en cuestión se redujo entre 2 y 3,5 veces“, señalan.
Tres mutaciones de la variante Epsilon confieren resistencia a los anticuerpos neutralizantes generados por las vacunas de ARNm o la infección por Covid-19
Además, los científicos quisieron comprender mejor la estrategia de escape inmune de la variante Epsilon. Para ello, visualizaron el mecanismo de infección de esta variante para compararlo con la configuración original del coronavirus. El proyecto internacional fue dirigido por el laboratorio de David Veesler en el Departamento de Bioquímica de la Universidad de Washington en Seattle y por Luca Piccoli y Davide Corti de Vir Biotechnology. Sus últimos datos muestran que la variante Epsilon “se basa en una estrategia de neutralización-escape indirecta e inusual“, según los investigadores.
Al igual que el SARS-CoV-2 original, la variante infecta las células diana a través de su glicoproteína de espiga, la estructura que corona la superficie del virus. Los investigadores descubrieron que las mutaciones de Epsilon eran responsables de reordenamientos en áreas críticas de la glicoproteína de espiga. En concreto, los estudios de criomicroscopía electrónica mostraron cambios estructurales en estas áreas. La visualización de estas mutaciones ayuda a explicar por qué los anticuerpos tenían dificultades para unirse a la glicoproteína de la espiga.
La variante Epsilon “se basa en una estrategia de neutralización-escape indirecta e inusual”, según los investigadores
Una de las tres mutaciones en la variante Epsilon afectaba al dominio de unión al receptor en la glicoproteína de la espiga. Esta mutación redujo la actividad neutralizadora de 14 de los 34 anticuerpos neutralizadores específicos de ese dominio, incluidos los anticuerpos en fase clínica. Las otras dos de las tres mutaciones de la variante afectaban al dominio N-terminal de la glicoproteína de la espiga. Los investigadores utilizaron la espectrometría de masas y el análisis estructural para descubrir que una parte del dominio N-terminal del coronavirus fue remodelada por estas mutaciones.
El sitio de corte del péptido señal se desplazó en el supersitio antigénico del DNT, y se formó un nuevo enlace disulfuro. Esto dio lugar a una pérdida total de neutralización por parte de 10 de los 10 anticuerpos probados específicos para el dominio N-terminal en la glicoproteína de la espiga.
Para los investigadores descubrir mecanismos de evasión inmunitaria es tan importante como la vigilancia de variantes mediante la secuenciación del ARN
Los científicos creen que descubrir mecanismos de evasión inmunitaria, como este nuevo mecanismo basado en la modificación del péptido señal, es tan importante como la vigilancia de variantes mediante la secuenciación del ARN. “Juntos, estos esfuerzos podrían ayudar a contrarrestar con éxito la pandemia en curso“, concluyen.
Noticias complementarias
- Las mutaciones clave de la variante Alfa permiten al SARS-CoV-2 superar los puntos débiles de la evolución
- Las vacunas de Moderna, Pfizer y Janssen generan protección frente a las variantes del Covid-19
- La vacuna de Moderna mantiene su actividad neutralizante contra las variantes emergentes del Covid-19, incluida Delta
- La vacuna de AstraZeneca previene hasta el 92% de hospitalizaciones por la variante Delta
