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Un estudio clínico de fase 1 muestra cómo las células madre alivian la inflamación de la EPOC en humanos

Cribado-Epoc

..Redacción.
Un nuevo estudio clínico de fase I muestra cómo el tratamiento con un tipo de células madre (células estromales mesenquimales) es capaz de regular factores importantes que impulsan la inflamación en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) durante un periodo de tiempo. Los resultados se han publicado en la revista ‘STEM CELLS Translational Medicine‘.

El estudio aporta datos que pueden ayudar a desarrollar una nueva terapia celular para tratar la EPOC. Esta enfermedad se encuentra entre las cinco primeras causas de morbilidad y mortalidad a nivel mundial. Sus síntomas incluyen dificultad para respirar, tos crónica, falta de energía, sibilancias e infecciones respiratorias frecuentes. Las personas con EPOC también corren un mayor riesgo de desarrollar otras enfermedades graves, como enfermedades cardíacas y cáncer de pulmón.

El tratamiento con células estromales mesenquimales es capaz de regular factores importantes que impulsan la inflamación en pacientes con EPOC durante un periodo de tiempo

Existen tratamientos para ayudar al paciente a sobrellevar la EPOC, pero no hay cura y la enfermedad empeora progresivamente con el tiempo. Ante las limitadas opciones terapéuticas, los investigadores han estado explorando diversas terapias celulares como forma de regenerar el tejido pulmonar dañado por la EPOC. En particular, las células estromales mesenquimales (CEM), que ejercen una variedad de efectos antiinflamatorios y reparadores.

Estas células madre adultas multipotentes están presentes en el cordón umbilical, la médula ósea, la grasa, los dientes y otros tejidos corporales. Tienen la capacidad de secretar moléculas biológicamente activas que ejercen efectos beneficiosos en los tejidos lesionados y alivian la inflamación crónica. Por ello, se han convertido en un candidato prometedor en la medicina regenerativa.

Las células estromales mesenquimales, un tipo de células madre, se han convertido en un candidato prometedor en la medicina regenerativa

Los estudios preclínicos en los que se trató a roedores con EPOC con CEM demostraron que éstas aliviaban la inflamación y reducían el enfisema. Sin embargo, estos resultados no se han traducido en estudios en humanos. El motivo no está claro, y es algo que se pone de manifiesto por la falta de estudios mecanicistas en humanos para determinar el impacto de las CEM en la inflamación de la EPOC. El equipo de investigadores del estudio había demostrado anteriormente que las infusiones de MSC se toleran bien en pacientes con EPOC. Además, estas reducen los biomarcadores asociados a la inflamación sistémica y el estrés oxidativo.

«Esta vez queríamos delinear aún más los mecanismos subyacentes caracterizando las redes transcripcionales en estos pacientes, que son las proteínas que activan y desactivan los genes para asegurar que se expresen en la célula correcta en el momento y la cantidad adecuados, y explorar el papel de las CEM en la regulación de estas vías«, señala el líder del estudio, el Dr. Yuben P. Moodley, jefe de la Unidad de Biología Celular del Instituto de Salud Respiratoria, médico consultor en materia respiratoria del Hospital Fiona Stanley y profesor asociado de medicina respiratoria en la Universidad de Australia Occidental.

En el estudio nueve pacientes con EPOC estabilizada (todos  habían participado en el estudio anterior) fueron tratados con una infusión de CEM extraídas de la médula ósea de donantes. Se analizaron los perfiles de expresión génica de las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) durante la primera semana después de la infusión. Los resultados indicaron que las CEM redujeron, efectivamente, importantes vías causantes de la enfermedad de las vías respiratorias crónicas y que los factores solubles derivados de las CEM pueden ser responsables de estos cambios.

En el estudio nueve pacientes con EPOC estabilizada fueron tratados con una infusión de CEM extraídas de la médula ósea de donantes

«Nuestra investigación también esbozó varios mecanismos paracrinos potenciales que pueden estar ejerciendo estos efectos, lo que demuestra el potencial terapéutico de los medios de cultivo de las CEM«, explica el Dr. Moodley. No obstante, los resultados también revelaron que siete días después del tratamiento, los efectos beneficiosos de las CEM empezaron a disminuir.

Esto coincide con un estudio reciente realizado en pacientes con shock séptico que recibieron infusiones de CEM, en el que los niveles de inflamación se redujeron de forma más destacada en torno a las 12 o 24 horas después de la infusión, y luego volvieron a los niveles de referencia en los días siguientes. Probablemente, apunta que estos efectos son consecuencia de la rápida descomposición de las CEM tras la infusión intravenosa. «Esto sugiere que las dosis frecuentes, tal vez semanales, pueden ser importantes para lograr un beneficio clínico en los pacientes con EPOC«, indica.

Dr. Anthony Atala: «Las células estromales mesenquimales son una terapia emergente para la inflamación crónica»

«La información obtenida en este estudio justifica que se sigan investigando las CEM y/o sus factores secretados como una nueva intervención terapéutica en las enfermedades crónicas de las vías respiratorias«, destaca. Por otro lado, el Dr. Anthony Atala, editor jefe de ‘STEM CELLS Translational Medicine‘ y director del Instituto de Medicina Regenerativa de Wake Forest, subraya que las células estromales mesenquimales son una terapia emergente para la inflamación crónica. «Los hallazgos del estudio son interesantes y proporcionan una visión novedosa de cómo las células madre trabajan para aliviar los síntomas asociados con la enfermedad crónica de las vías respiratorias en los pacientes«, concluye.

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