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Hace cuatro años descubrieron una asociación entre el ácido palmítico y un mayor riesgo de metástasis, ahora, el mismo equipo de investigadores del Instituto de Investigación Biomédica (IRB) de Barcelona que publicó el hallazgo, ha descrito el mecanismo por el que una dieta rica en ácido palmítico hace a las células tumorales más agresivas, con mayor capacidad de hacer una metástatis. La investigación acaba de publicarse en la revista Nature.
Han identificado marcadores de la ‘memoria’ que deja la exposición al ácido palmítico en las células tumorales y que les permite mantener mayor capacidad de hacer una metástasis
Los autores han identificado una serie de marcadores de la ‘memoria’ que deja la exposición al ácido palmítico en las células tumorales. Se trata de un cambio que hace que las células mantengan una mayor capacidad metastática, incluso meses después de estar expuestas al ácido graso, y que podría estar relacionado con una mayor capacidad de estas células tumorales para inervarse.
“En 2017 publicamos un estudio señalando que el ácido palmítico se correlaciona con un mayor riesgo de metástasis, pero no conocíamos el mecanismo. En este trabajo detallamos el proceso, desvelamos que existe un factor de ‘memoria’ de la capacidad metastática y señalamos una vía terapéutica para revertirlo. Es esperanzador”, explica el Dr. Salvador Aznar-Benitah, investigador Icrea que ha liderado el estudio.
Dr. Aznar-Benitah: “desvelamos que existe un factor de ‘memoria’ de la capacidad metastática y señalamos una vía terapéutica para revertirlo. Es esperanzador”
Los investigadores han trabajado sobre células tumorales orales y melanomas procedentes de pacientes y las han expuesto a una dieta rica en ácido palmítico. Así, han observado que tienen mayor capacidad de hacer metástasis en ratones, incluso cuando esta dieta se suministra durante un periodo muy breve de tiempo.
Explican que esto se debe a que las modificaciones que genera el ácido graso sobre el genoma de las células metastáticas, conocidas como modificaciones epigenéticas, son permanentes y, consecuentemente, mantienen de forma estable las propiedades más “agresivas”. Los autores describen este comportamiento como una “memoria estable”.
Han trabajado sobre células tumorales orales y melanomas expuestas a una dieta rica en ácido palmítico y han visto que tienen mayor capacidad de hacer metástasis en ratones
Los resultados indican que una dieta rica en aceite de palma sería perjudicial para el desarrollo del cáncer. Y lo sería incluso si tiene lugar en una fase muy inicial de la enfermedad, en la que el tumor primario quizás no ha sido detectado aún.
Los científicos han observado que esta capacidad expansiva y colonizadora se adquiere debido al consumo de ácido palmítico, predominante en el aceite de palma, pero no ocurre así con el ácido oleico, muy abundante en el aceite de oliva, o el ácido linoleico, característico de la linaza. Estos resultados apuntan a que la agresividad no solo tiene que ver con el metabolismo de las grasas, sino también las modificaciones epigenéticas que se producen en las células tumorales cuando ingieren ácido palmítico.
Una dieta rica en ácido palmítico permite a las células tumorales crear una red neuronal alrededor del tumor que utilizan para expandirse y hacer metástasis
En este estudio, los autores han identificado que una dieta rica en ácido palmítico permite a las células tumorales crear una red neuronal alrededor del tumor. Las células tumorales más metastáticas adquieren capacidad para llamar al sistema nervioso. Así, la red neuronal que se forma alrededor del tumor genera un entorno regenerativo, que las células utilizan en su propio beneficio, para crecer y expandirse.
Uno de los elementos clave en la formación de la red neuronal que favorece la metástasis son las llamadas células Schwann, que rodean y protegen a las neuronas. El trabajo muestra que, bloqueando a las células Schwann por distintas vías, se inhibe la formación de esta red nerviosa, y la metástasis no tiene lugar.
El trabajo muestra que, bloqueando a las células Schwann por distintas vías, se inhibe la formación de esta red nerviosa. Así, la metástasis no tiene lugar
“Este descubrimiento abre nuevos caminos para la investigación y el desarrollo de terapias dirigidas a evitar específicamente la metástasis del cáncer que es, casi siempre, donde reside la mortalidad”, concluye la Dra. Gloria Pascual, investigadora asociada del laboratorio de Células Madre y Cáncer del IRB Barcelona y coprimera autora del artículo junto a la Dra. Diana Domínguez.
Este trabajo se ha llevado a cabo utilizando las últimas tecnologías de single cell ARN sequencing y positional ARN sequencing, que han permitido caracterizar en detalle la composición de las distintas células que estructuran el tumor. Es una de las primeras veces que se utiliza la tecnología de positional RNA-seq para estudiar la composición celular de las metástasis.
“Este descubrimiento abre nuevos caminos para la investigación y el desarrollo de terapias dirigidas a evitar específicamente la metástasis del cáncer”
El estudio ha recibido financiación de numerosas instituciones públicas, fundaciones privadas y organizaciones de lucha contra el cáncer. Además, ha contado con la colaboración del grupo del Dr. Ali Shilatifard de la Universidad de Northwestern, quien ha coliderado el trabajo. También han participado los laboratorios de otras instituciones. Entre ellas, la Universidad de Miami, el Hospital Vall d`Hebron y el Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG-CRG) de Barcelona.
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