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Merck ha anunciado que el inhibidor de IAP (proteína inhibidora de la apoptosis) xevinapant (antes conocido como Debio 1143) más quimiorradioterapia (QRT) mejoró notablemente los resultados de eficacia a largo plazo en pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello localmente avanzado (CECC LA) irresecable en comparación con placebo más QRT. Además, añadir xevinapant a la QRT redujo a más de la mitad el riesgo de muerte a cinco años en comparación con placebo. Estos resultados, procedentes de 96 pacientes del estudio fase II, se presentarán durante la sesión mini-oral sobre cáncer de cabeza y cuello (Abstract #LBA33) en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2022.
“Existe una clara necesidad de mejorar las opciones de tratamiento para los pacientes con cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado irresecable”, afirma el Prof. Jean Bourhis, jefe del departamento de radiooncología del Hospital Universitario de Lausanne e investigador principal del estudio de fase II. “La quimiorradioterapia ha sido el tratamiento estándar durante las últimas décadas, pero la mitad de los pacientes tratados con QRT ven cómo su cáncer reaparece, ya sea de manera local o como enfermedad metastásica“.
Xevinapant redujo a más de la mitad el riesgo de muerte al cabo de cinco años de seguimiento en comparación con placebo
Los resultados a cinco años de este estudio fase II aleatorizado, explica el Prof. Bourhis, son los primeros que muestran una mejora en los resultados de eficacia con respecto al tratamiento estándar para estos pacientes y “sugieren el potencial de xevinapant de aumentar la proporción de pacientes que logran la curación tras la terapia radical”. En este análisis, la supervivencia global (SG) se evaluó a cinco años después de que el
último paciente fuera aleatorizado. La mediana de seguimiento fue de 60,1 meses (7,1-
70,5 meses) en el brazo de xevinapant y 39,2 meses (4,8-71,2 meses) en el brazo de
placebo.
Los datos muestran que xevinapant redujo a más de la mitad el riesgo de muerte al cabo de cinco años de seguimiento en comparación con placebo (HR ajustado, 0,47 [IC del 95%, 0,27-0,84]; p nominal = 0,0101). Además, la mediana de la SG se prolongó con xevinapant (mediana no alcanzada; IC del 95%, 40,3 meses-no evaluable) frente a placebo (36,1 meses; IC del 95%, 21,8- 46,7 meses). Por otro lado, el tratamiento con xevinapant casi duplicó la SG, con una probabilidad de supervivencia del 53% (IC del 95%, 37-66%) a los cinco años, en comparación con el 28% (IC del 95%, 15-42%) con placebo.
El tratamiento con xevinapant casi duplicó la SG, con una probabilidad de supervivencia del 53% a los cinco años, en comparación con el 28% con placebo
Añadir xevinapant a la QRT fue bien tolerado y consistente con el perfil de seguridad de la QRT sola con aproximadamente dos años de seguimiento. Se notificaron eventos adversos de grado 3 o superior en 41 (85%) de 48 pacientes en el brazo de xevinapant y en 41 (87%) de 47 pacientes en el brazo de placebo. Los eventos adversos emergentes del tratamiento de grado 3 o superior más frecuentes entre los pacientes que recibieron xevinapant más QRT y que se produjeron en más del 15% de los pacientes fueron disfagia (50%), anemia (35%), mucositis (31%) y neutropenia (23%). El análisis de seguimiento a los tres años mostró una seguridad similar.
El cáncer de cabeza y cuello es una enfermedad devastadora con un profundo impacto en el paciente. Su tratamiento no ha experimentado avances significativos en los últimos 20 años. “Tenemos la esperanza de que estos hallazgos allanen el camino hacia
un nuevo enfoque que pueda mejorar los resultados”, afirma Amanda Hollinger, directora ejecutiva de la Alianza para el Cáncer de Cabeza y Cuello.
Los datos del estudio fase II, aleatorizado y doble ciego, que se comunicaron
anteriormente, mostraron que añadir xevinapant al tratamiento estándar de QRT
proporcionó una mejora estadísticamente significativa en la tasa de control locorregional a los 18 meses, el objetivo primario, frente a placebo más QRT en pacientes con CCEC LA (54% [IC del 95%: 39 a 69] frente a 33% [IC del 95%: 20 a 48]; odds ratio 2,69 [IC del 95%: 1,13 a 6,42]; p=0,026). Los resultados principales del estudio fueron publicados en The Lancet Oncology.
Hay dos ensayos clínicos fase III de xevinapant en curso, TrilynX y XRay Vision, con la participación de más de 250 centros
Actualmente, hay dos ensayos clínicos fase III de xevinapant en curso, TrilynX y XRay Vision, que están reclutando pacientes y cuentan con la participación de más de 250 centros en todo el mundo. En febrero de 2020, la Agencia Americana del Medicamento (FDA) aprobó la designación de terapia innovadora de xevinapant para el tratamiento de pacientes con CECC LA sin tratamiento previo, en combinación con el tratamiento estándar actual, según los resultados del ensayo fase II.
