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Se podría explicar la incapacidad para controlar la inflamación como respuesta a la infección en bebés y niños que sufren bronquiolitis y sibilancias. Se trata de la menor presencia de un microARN, miR-146a-5p. También podría estar detrás de la cronicidad de estos cuadros respiratorios.
Así lo demuestra un estudio que publica la revista Cells. El estudio ha sido desarrollado por un equipo del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Respiratorias (CIBERES) y del Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD), en colaboración con investigadores del CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC) pertenecientes al Hospital Universitario Severo Ochoa, al Hospital Universitario La Paz, a la Universidad Alfonso X el Sabio y al Centro Nacional de Microbiología, perteneciente al Instituto de Salud Carlos III (Isciii).
Este microARN ambién podría estar detrás de la cronicidad de las bronquiolitis y las sibilancias
Las enfermedades respiratorias como la bronquiolitis y los episodios de sibilancias son de gran importancia durante la infancia. Lo son tanto por la gran morbilidad que acarrean, como por su potencial de desarrollar cronicidad que derive en enfermedades como el asma.
Dentro de las posibles causas de esta cronicidad, debida a una desregulación de la respuesta inmune, se encuentran las modificaciones epigenéticas. Entre ellas, se incluye la regulación en la transcripción de los genes a nivel de los microARN. Son pequeñas moléculas de ARN que condicionan la expresión de los genes en los tejidos humanos.
Dentro de las posibles causas de la cronicidad de las bronquiolitis y las sibilancias se encuentran las modificaciones epigenéticas
Este equipo de investigación se centró en evaluar en bebés con bronquiolitis y con episodios de sibilancias la presencia de un microARN, en concreto miR-146a-5p. Este se asocia comúnmente a características antiinflamatorias, para estudiar su posible papel en estas patologías.
Para ello, realizaron técnicas de biología molecular y celular usando muestras de aspirado nasofaríngeo de lactantes con bronquiolitis (tanto durante la enfermedad, como posteriormente a superarla), de niños con episodios de sibilancias y de niños controles sanos de la misma edad reclutados en los hospitales del estudio; así como utilizando modelos in vitro de células epiteliales de las vías respiratorias pequeñas provenientes de individuos sanos.
La presencia de miR-146a-5p se asocia comúnmente a características antiinflamatoria
Los resultados del estudio permitieron identificar a miR-146a-5p como un novedoso biomarcador. Explicaría parte de la desregulación inmune y la pérdida de control de la respuesta inflamatoria observada en niños con bronquiolitis y con episodios de sibilancias.
El micro-ARN disminuye y aumenta un gen vinculado a infección pulmonar
“Se observó una reducción en la expresión de miR-146a-5p en las vías respiratorias de bebés con bronquiolitis y en muestras de los niños que sufrieron de episodios de sibilancias, en comparación con los controles”. Así lo detalla la Dra. Victoria del Pozo, jefa de grupo del CIBERES en el IIS-FJD. Asimismo, “en los niños que superaron la bronquiolitis, la presencia de miR-146a-5p estaba aumentada, aunque sin alcanzar los niveles de controles sanos, pudiendo ser clave en la cronicidad de la inflamación”.
También se encontró que, “en muestras de aspirado nasofaríngeo, la menor aparición de MiR-146a-5p se correlacionaban con una mayor expresión del gen PTGS2. Es una molécula relacionada con el sistema inmunitario, y directamente con TSLP, una molécula vinculada con la infección de las células epiteliales del pulmón”.
“En muestras de aspirado nasofaríngeo, la menor aparición de MiR-146a-5p se correlacionaban con una mayor expresión del gen PTGS2”
miR-146a-5p regula la reacción inflamatoria de defensa frente a la infección
Por otra parte, cuando las células epiteliales de las vías respiratorias pequeñas de donantes sanos fueron estimuladas con un análogo viral, los autores vieron un aumento en miR-146a-5p. “Estos resultados observados in vitro usando células de individuos sanos, sumados a los resultados del análisis de miR-146a-5p en vías respiratorias de niños con bronquiolitis y episodios con sibilancias respecto a niños sanos indican que, en condiciones normales, las infecciones virales deberían de aumentar la expresión de miR-146a-5p como mecanismo de control de las propias reacciones inflamatorias de defensa”, explica el Dr. José Manuel Rodrigo, también investigador del CIBERES y el IIS-FJD y uno de los autores principales del trabajo.
En resumen, los autores concluyeron que “los bebés con enfermedades respiratorias tales como la bronquiolitis o con episodios de sibilancias presentan una presencia reducida de miR-146a-5p”. Esto podría causar que “en estos pacientes, la reducción de este microARN, de características comúnmente antiinflamatorias, sea incapaz de restaurar la inflamación hasta los niveles normales”.
