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Una mutación genética que afecta al gen VAV1 desempeña un papel clave en linfomas y en cáncer de pulmón. Es el hallazgo de un grupo de científicos del Centro de Investigación del Cáncer del CSIC y de la Universidad de Salamanca, que han descubierto, además, que esta mutación genética también tiene funciones protumorales diferentes dependiendo del tipo de órgano en el que surge. Los resultados de la investigación se han publicado en Molecular Oncology.
Una mutación genética que afecta al gen VAV1 es clave en linfomas y en cáncer de pulmón y tiene funciones protumorales distintas en distintos órganos
Según explica el Dr. Xosé R. Bustelo, investigador del CSIC-USAL que ha liderado la investigación, los avances en secuenciación del genoma de los tumores han puesto sobre la mesa “miles de alteraciones genéticas” en ellos. “Esto ha creado un nuevo problema: saber cuáles son importantes para el desarrollo del cáncer o la adquisición de sus propiedades malignas”, señala el investigador, “si lo son de forma autónoma o necesitan otras alteraciones genéticas simultáneamente y si se pueden identificar vulnerabilidades asociadas a estas alteraciones genéticas que permitan desarrollar nuevas terapias anti-tumorales”.
La mayoría de estas alteraciones genéticas tienen efectos neutros en las células tumorales. Por tanto, no provocan el desarrollo o la progresión maligna de los tumores que los albergan. Pero muchas de las alteraciones genéticas que sí tienen un papel relevante en cáncer se encuentran a muy baja frecuencia en los pacientes. La consecuencia es que su identificación es compleja. Según señalan los investigadores del estudio, esto continúa siendo un gran reto científico.
El trabajo muestra que el espectro de tumores generados depende de la presencia de alteraciones genéticas en otros dos genes, TRP53 y KRAS
“El gen VAV1 se detectaba en tumores derivados de células que, como los linfocitos T (responsables de nuestras respuestas inmunes), sí expresaban de forma normal este gen. Sin embargo, también se detectaba en algunos tumores que, como en el cáncer de pulmón, derivaban de células que normalmente no expresaban esta proteína. Esto nos hizo preguntarnos si esta alteración genética era importante en ambos casos y, en dicho caso, intentar conocer los mecanismos que influencian el desarrollo de estos tumores”, apunta Javier Robles-Valero, científico del CIC y del Ciberonc, además de primer autor del trabajo publicado.
El trabajo muestra que el espectro de tumores generados depende de la presencia de alteraciones genéticas en otros dos genes distintos (TRP53 y KRAS). Los investigadores han podido determinar el papel de este gen en varios tipos de cáncer. Y lo han podido hacer a partir de un modelo de ratón modificado genéticamente que contenía la alteración en el gen VAV1.
La mutación genética en VAV1 no es suficiente para inducir tumores, pero combinado con la eliminación de gen TRP53, provoca el desarrollo rápido del linfoma
“Por un lado, hemos demostrado que la alteración genética en VAV1 no es suficiente para inducir la formación de tumores en ningún órgano de los ratones. Sin embargo, cuando se combina con la eliminación del gen antitumoral TRP53 provoca el rápido desarrollo de un tumor muy específico de linfocitos T conocido con el nombre de linfoma periférico de células T. Pero no se han detectado otros tipos tumorales, indicando que la combinación de estas dos alteraciones genéticas solo da lugar a un tipo de tumor”, señala Robles-Valero.
En el caso del cáncer de pulmón, los investigadores decidieron comprobar si las mutaciones de VAV1 necesitan el concurso de alteraciones genéticas en otros genes. Y es que los ratones que poseen alteraciones genéticas que activaban los genes VAV1 y el gen protumorigénico KRAS sí desarrollan tumores de pulmón. “Probablemente se debe a que, a diferencia de la eliminación del gen TP53, la activación del gen KRAS conlleva la expresión de VAV1 en células de pulmón que, en condiciones normales, nunca expresan este último gen”, indica el Dr. Bustelo.
Los resultados del trabajo han permitido identificar dianas terapéuticas potenciales para acabar con los tumores que tienen la mutación genética en VAV1
Estos modelos animales “servirán de base para seguir estudiando el desarrollo progresivo de los dos tipos de tumores y, sobre todo, para ensayar nuevos fármacos frente a ellos“, apunta Robles-Valero. Se podrán ensayar posibles medicamentos porque “los resultados que aporta este trabajo han permitido identificar dianas terapéuticas potenciales para acabar los tumores que poseen las alteraciones genéticas en el gen VAV1″, concluye Robles-Valero.
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