Redacción
Lilly ha anunciado resultados positivos del estudio de fase 3 Trailblaer-ALZ 2 que muestran que el anticuerpo monoclonal donanemab redujo un 35% la progresión del deterioro cognitivo y un 40% el deterioro funcional en personas con síntomas tempranos de la enfermedad de Alzheimer.
Los resultados del ensayo de fase 3 del anticuerpo monoclonal de Lilly para tratar el alzhéimer no han sido aún revisados por pares
En base a estos datos, Lilly ha anunciado a través de un comunicado que “trabajará” con Estados Unidos y otros países a nivel global para “obtener la aprobación del fármaco en el menor tiempo posible”. EEUU ya rechazó en enero la aprobación acelerada de donanemab debido al número limitado de pacientes que habían estado expuestos al fármaco durante al menos 12 meses en un estudio clínico. Los datos de este ensayo aún están por publicar en una revista revisada por pares.
El ensayo de fase 3 reclutó a personas con síntomas tempranos de la enfermedad de Alzheimer, que presentaban deterioro cognitivo ligero (DCL) y demencia leve, en las que se había confirmado neuropatología de alzhéimer. Los participantes terminaban su ciclo de tratamiento con donanemab una vez alcanzado un nivel preespecificado de eliminación de la placa amiloide en el cerebro.
Lilly ha anunciado que comenzará a “trabajar” para lograr que la aprobación de su terapia contra el alzhéimer “en el menor tiempo posible”
Los participantes fueron estratificados por su nivel de proteína tau, biomarcador predictivo para la progresión del Alzheimer. La población en la que se evaluó el objetivo primario del estudio estaba compuesta por personas con un nivel intermedio de tau y síntomas clínicos de la enfermedad de Alzheimer (1.182).
En esta población, el fármaco provocó un retraso en el deterioro cognitivo del 35%. A su vez, el 47% de los participantes tratados con donanemab no mostraron un empeoramiento en una medida clave para evaluar la progresión de la gravedad de la enfermedad en un año, en comparación con el 29% de los participantes con placebo.
El fármaco provocó un retraso en el deterioro cognitivo del 35% y un 40% menos de progresión en el deteriorio en la capacidad para hacer actividades de la vida diaria
El 52% de los participantes completó su ciclo de tratamiento en un año y el 72% en 18 meses, tras lograr la eliminación de la placa amiloide. Los pacientes que recibieron donanemab tuvieron un 40% menos de progresión en el deterioro en la capacidad para realizar actividades de la vida diaria a los 18 meses. Además, los pacientes con donanemab presentaron un 39% menos de riesgo de progresar a la siguiente etapa de la enfermedad en comparación con los que recibieron placebo.
“Estamos muy orgullosos de que en las personas con alzhéimer que han participado en este estudio, donanemab haya obtenido resultados clínicos positivos, con una alta significación estadística. Se trata del primer ensayo de fase 3 de cualquier medicamento en investigación para la enfermedad de Alzheimer que demuestra una reducción en la progresión del 35% en el deterioro clínico y funcional”, ha explicado el director científico y médico de Lilly y presidente de Lilly Research Laboratories, Daniel Skovronsky.
Los pacientes con donanemab presentaron un 39% menos de riesgo de progresar a la siguiente etapa de la enfermedad de Alzheimer que el grupo placebo
Resultados en personas en etapas avanzadas de alzhéimer
También se incluyó a un número menor de personas con niveles altos de tau al inicio del estudio (552), lo que representa una etapa más avanzada en la progresión de la enfermedad. Debido a que se preveía que estos participantes presentarían un deterioro clínico más rápido y responderían menos al tratamiento, la población objetivo del estudio fueron los pacientes con unos niveles intermedios de tau.
Los participantes con niveles altos de tau fueron agrupados con la población con un nivel intermedio de tau en un análisis primario adicional de todos los participantes inscritos (1.736). En esta población combinada, donanemab también demostró resultados positivos significativos en todos los criterios de valoración clínicos, mostrando un retraso del deterioro clínico de un 29% y un 22%, respectivamente.
El fármaco de Lilly también mostró resultados positivos en pacientes con alzhéimer en una etapa más avanzada
“Estos resultados sugieren que las personas en la etapa temprana de la enfermedad podrían beneficiarse más de las terapias dirigidas de eliminación del amiloide“, ha señalado el vicepresidente del área terapéutica de dolor y neurodegeneración de Eli Lilly and Company, y presidente de Avid Radiopharmaceuticals, Mark Mintun.
Acción frente a los niveles de placa amiloide
Además de retrasar el deterioro cognitivo y funcional, donanemab produjo reducciones significativas en los niveles de placa amiloide cerebral evidenciadas incluso a los seis meses de iniciar el tratamiento, como se observó mediante tomografía por emisión de positrones (PET) cerebral de amiloide.
El 34% de los pacientes con niveles intermedios de tau logró la eliminación de amiloide a los seis meses y el 71% a los 12 meses
A esto se suma que muchos pacientes alcanzaron niveles de amiloide considerados negativos para la patología: el 34% de los participantes en la población intermedia de tau logró la eliminación de amiloide a los seis meses y el 71% logró la eliminación a los 12 meses.
“La placa amiloide es una característica fisiopatológica definitoria de la enfermedad de Alzheimer. Los resultados principales de este estudio brindan un apoyo convincente a la relación entre la eliminación de la placa amiloide y un beneficio clínico en las personas con esta enfermedad“, ha detallado Eric Reiman, director ejecutivo de Banner Research, uno de los centros de investigación del ensayo.
Un estudio de investigadores de Australia mostró que donanemab es uno de los anticuerpos monoclonales que provoncan un encogimiento del cerebro
Los efectos secundarios
Donanemab se une así a otros anticuerpos monoclonales, como lecanemab (Eisai y Biogen), que se están estudiando contra el Alzheimer, y que se han convertido en los fármacos más esperanzadores que han salido hasta la fecha para atajar las consecuencias de la enfermedad.
En el caso de lecanemab, los ensayos clínicos realizados hasta ahora han mostrado que el fármaco reduce un 27% el deterioro cognitivo leve en personas con alzhéimer tras 18 meses de tratamiento. Además, también disminuyó los niveles de amiloide en el cerebro, una de las proteínas clave de la enfermedad.
El 24% de los tratados con el fármaco de Lilly tuvo inflamación cerebral y el 31,4% registró microhemorragias
Sin embargo, tanto lecanemab como donanemab han presentado algunas dudas para los investigadores en alzhéimer, puesto que podría provocar efectos secundarios como, por ejemplo, un encogimiento del cerebro, según un estudio realizado por investigadores del Instituto Florey de Neurociencia y Salud Mental de Melbourne (Australia).
Según los nuevos resultados de Lilly, un 24% de los tratados con el donanemab tuvo inflamación cerebral, aunque solo el 6% experimentó síntomas. Además, el 31,4% de los que recibieron el fármaco y el 13,6% del grupo de placebo también registró microhemorragias.
Mark Mintun: “Como muchos tratamientos efectivos para enfermedades debilitantes y mortales, existen riesgos asociados que pueden ser graves y potencialmente mortales”
“Nos sentimos especialmente motivados por los beneficios clínicos potenciales que puede proporcionar donanemab para las personas con enfermedad de Alzheimer, aunque, como muchos tratamientos efectivos para enfermedades debilitantes y mortales, existen riesgos asociados que pueden ser graves y potencialmente mortales“, ha reconocido Mark Mintun.
