Redacción La australiana Kathleen Folbigg ha sido absuelta tras pasar 20 años en la cárcel por la muerte de sus cuatro hijos. Los niños fallecieron de manera inesperada con pocos meses de vida, entre 1989 y 1999. La madre fue condenada en 2003 por cargos de asesinato y homicidio involuntario, aunque ella siempre mantuvo que las muertes se produjeron por causas naturales. De hecho, una investigación científica posterior ha demostrado que al menos dos de los niños presentaban una rara mutación genética. Se trata, por tanto, de un caso en el que el origen genético del Síndrome de la Muerte Súbita del Lactante (Sids) ha sido clave.
Este síndrome se atribuye como la causa de un fallecimiento cuando la muerte de un niño menor de un año permanece sin explicación después de una investigación exhaustiva que contempla la realización de una autopsia completa, el examen de la escena de la muerte y la revisión de la historia clínica.
El Síndrome de Muerte Súbita del Lactante afecta aproximadamente a uno de cada 1.000 nacimientos
La Dra. María Valverde Gómez, cardióloga especialista en enfermedades cardíacas hereditarias de Health in Code, sostiene que “la evidencia disponible sugiere que el SIDS es el resultado de una combinación de condiciones biológicas, genéticas y ambientales. Muchas de estas condiciones genéticas afectan al corazón y al sistema nervioso, pudiendo ser heredadas o generadas “de novo” en el sujeto que sufre el evento”.
El Síndrome de Muerte Súbita del Lactante afecta aproximadamente a uno de cada 1.000 nacimientos. “Aunque es raro, supone una de las causas principales de mortalidad en los niños durante el primer año en España y en el mundo desarrollado”, declara esta especialista. Cabe destacar que la tasa de SIDS disminuyó de manera significativa en la década de los 90 tras implementarse las medidas de las sociedades de pediatría sobre el sueño seguro en niños.
Los estudios genéticos contribuyen a identificar las causas que convierten a estos bebés en más vulnerables y, en algunos casos, prevenir un segundo evento en la familia
Algunas de estas recomendaciones son acostar al bebé boca arriba (ni de lado ni boca abajo), ubicar la cuna en la habitación de los padres, emplear un colchón firme, evitar colocar elementos sueltos en la cuna (sábanas, mantas, edredones, almohadas o juguetes), no abrigar demasiado al bebé y no fumar ni beber durante el embarazo. La lactancia materna y el uso del chupete también han demostrado reducir este riesgo. Sin embargo, el hecho de que en los últimos años la tasa permanezca estable, refleja que aún existen factores no identificados.
Los test genéticos como herramienta de prevención
Los estudios genéticos contribuyen a identificar las causas genéticas que convierten a estos lactantes en más vulnerables e incluso, en los casos en los que desafortunadamente el evento diagnóstico es el fallecimiento de un bebé, permite identificar la causa, así como riesgo ante un segundo evento. “En alrededor de un 20% de los casos de SIDS se identifica una mutación causal. Este porcentaje, similar al del conjunto de muerte súbita inexplicada del adulto, evidencia la importancia del estudio genético en estos casos tanto en niños como en adultos, según lo reflejan también las guías de prevención de muerte súbita”, asegura el Dr. Juan Pablo Ochoa, director de Cardiología de Health in Code.
En cuanto a la prevención, existen tratamientos y recomendaciones que disminuyen el riesgo de eventos fatales en las principales cardiopatías que presentan muerte súbita. “La identificación de una variante patogénica asociada a la muerte súbita permite que las familias portadoras tengan toda la información posible a la hora de realizar una planificación familiar”, añade el doctor. Por ello, Health in Code ofrece estudios genéticos sobre cualquier tipo de cardiopatía hereditaria vinculada con arritmias ventriculares y la muerte súbita.
Health in Code participó en un estudio multicéntrico secuenciando e interpretando muchas de las variantes genéticas incluidas en el registro internacional de esta enfermedad
El director de cardiología de Health in Code añade que “generalmente es el médico quien solicita el estudio y, en estos casos, ofrecemos apoyo y asesoramiento tanto antes de llevar a cabo el estudio como posteriormente, analizando los resultados obtenidos para determinar cuál es la mejor manera de abordar el seguimiento de los pacientes y la familia”. En este sentido, la experiencia del equipo responsable de la interpretación de los resultados de los estudios genéticos es fundamental, ya que una evaluación detallada de la historia familiar, así como la evaluación clínica y genética de los familiares de primer grado, proporciona información importante.
Identificación de variantes genéticas
Health in Code ha publicado varios estudios centrados en el campo de la genética de la muerte súbita y las canalopatías, enfermedades que afectan a los canales celulares de las células del corazón y provocan arritmias ventriculares y la muerte súbita. En concreto, en el ámbito de las calmodulinopatías, la compañía participó en 2016 en un estudio basado en la descripción de una de las variantes más conocidas.
Esta investigación sobre el gen Calm2 surgió a raíz de la identificación en Granada de una serie de casos de muerte súbita o parada cardíaca en niños de corta edad sin detectar una causa genética o ambiental evidente. Al contrario que en otras enfermedades hereditarias, los padres estaban sanos; sin embargo, varios de sus hijos sufrían con frecuencia eventos trágicos a edades muy precoces en forma de arritmias ventriculares graves. Por ello, se decidió secuenciar genéticamente muestras de ADN de tres niños afectados para analizar genes codificantes de proteínas involucradas en la señalización y la generación del impulso cardíaco con el hallazgo de que los tres casos presentaban una mutación en el gen denominado calmodulina (Calm).
Existen tratamientos y recomendaciones que disminuyen el riesgo de eventos fatales en las principales cardiopatías que presentan muerte súbita
“La proteína codificada por el gen CALM2 es responsable de procesos de gran relevancia a nivel celular cardíaco y se le postula un papel central en la apertura y cierre de canales iónicos de membrana responsables del potencial de acción, es decir, del latido cardíaco”, apunta el Dr. Juan Jiménez Jaimez, cardiólogo electrofisiólogo en el Hospital Universitario Virgen de las Nieves de Granada.
El grupo de investigación de enfermedades cardiovasculares del Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada diseñó una serie de experimentos a nivel celular en colaboración con el grupo de farmacología de la Northwestern University de Chicago, dirigido por el profesor Alfred L. George, confirmando la participación de esta anomalía genética detectada en el fenotipo observado en los niños y en los episodios de muerte súbita.
“La proteína calmodulina es esencial en la regulación del potencial de acción cardíaco. Un error provocado por una mutación se traduce en la aparición de un intervalo QT (medida del tiempo entre el comienzo de la onda Q y el final de la onda T) prolongado en el electrocardiograma, que termina produciendo una arritmia fatal”, explica Jiménez Jaimez.
En algunos casos, el patrón de herencia observado en las familias es en forma de mosaicismo, es decir, uno de los padres no está afectado, pero porta la mutación en la línea germinal y transmite la enfermedad a uno o varios de los hijos. “Esto explica la observación dramática de varios hijos afectados de forma aparentemente inexplicable por una enfermedad hereditaria sin estar enfermos ninguno de los progenitores”, concluye el cardiólogo.
