Redacción
El primer inhibidor de entrada para el tratamiento de adultos con infección crónica por el virus de la hepatitis delta (VHD), bulevirtida, ha demostrado su eficacia y seguridad en la semana 96 del ensayo clínico pivotal de fase 3 MYR301. Así lo anunció Gilead Sciencias, farmacéutica que comercializa este inhibidor como Hepcludex, durante el Congreso 2023 de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL). Estos nuevos datos refuerzan el papel de bulevirtida como terapia eficaz y bien tolerada para el tratamiento de la infección crónica por el VHD. Asimismo, este sigue siendo el único tratamiento aprobado para el VHD en la UE.
Los resultados demuestran mejoras adicionales en la respuesta combinada en la semana 96, en comparación con la semana 48, sin observarse signos de resistencia al tratamiento. Un análisis adicional del ensayo de fase 3 MYR301 mostró que la mayoría de los participantes en el estudio que parecían no responder, o responder sólo parcialmente al tratamiento con bulevirtida en la semana 24, alcanzaron una respuesta virológica en la semana 96 con la monoterapia continuada con bulevirtida.
Dr. Wedemeyer: “Observamos una respuesta a las 96 semanas incluso en personas que inicialmente sólo mostraban una disminución parcial de la carga viral del virus de la hepatitis delta”
“Es importante destacar que observamos una respuesta a las 96 semanas incluso en personas que inicialmente sólo mostraban una disminución parcial de la carga viral del VHD. Estos hallazgos demuestran a los médicos y a los pacientes que con un tratamiento prolongado con bulevirtida puede ser posible un beneficio clínico”, afirmó el Dr. Heiner Wedemeyer, director del Departamento de Gastroenterología, Hepatología, Enfermedades Infecciosas y Endocrinología de la Facultad de Medicina de Hannover.
Los datos de fase 3 de MYR301 se basan en los datos de la semana 48 compartidos en el congreso 2022 de la EASL y se han publicado el día 22 de junio de 2023 en el New England Journal of Medicine. Por otro lado, los participantes en el estudio, que recibieron 2 mg o 10 mg de bulevirtida, lograron respuestas combinadas similares (normalización de la ALT y respuesta virológica) en la semana 96. Las tasas de respuesta combinada (virológica y bioquímica) siguieron aumentando en la semana 96 en comparación con las de la semana 48, con tasas de respuesta combinada del 55% y del 56% con 2 mg y 10 mg de bulevirtida, respectivamente.
Sin resistencias ni efectos adversos graves
Con respecto al perfil de seguridad en la semana 96, es consistente con lo observado en la semana 48, sin que se hayan observado resistencias ni acontecimientos adversos graves atribuidos al tratamiento con bulevirtida. También se observaron aumentos de los ácidos biliares sin correlación con prurito u otros síntomas. Las reacciones en el lugar de la inyección se produjeron con una mayor proporción en participantes que recibieron 10 mg de bulevirtida.
Entre los participantes que no presentaron respuesta o tuvieron una respuesta parcial en la semana 24, el 43% y el 82%, respectivamente, consiguieron una respuesta virológica en la semana 96
En un nuevo análisis (LBP-20), los participantes del estudio tratados con bulevirtida en monoterapia que experimentaron una respuesta virológica subóptima en la semana 24 siguieron en tratamiento hasta la semana 96. Entre los participantes en el estudio que no presentaron respuesta o tuvieron una respuesta parcial en la semana 24, el 43% y el 82%, respectivamente, consiguieron una respuesta virológica en la semana 96.
La respuesta virológica se definió como alcanzar la indetectabilidad del ARN del VHD o una disminución de ≥ 2 log10 UI/mL con respecto al valor basal; mientras que la falta de respuesta y la respuesta virológica parcial se definieron como una disminución del ARN del VHD de <1 log10 UI/mL y ≥1 pero <2 log10 UI/mL, respectivamente. Los datos también mostraron que podían observarse mejoras de ALT en la semana 96 en los participantes tratados con bulevirtida con la respuesta virológica subóptima definida anteriormente.
Anu Osinusi (Gilead): “Los datos demuestran que bulevirtida tiene el potencial de beneficiar a un número mayor de pacientes, incluidos aquellos con respuestas iniciales subóptimas”
Estos resultados manifiestan que, incluso en pacientes con una respuesta virológica subóptima inicialmente (tras 24 semanas de tratamiento), el tratamiento prolongado con bulevirtida condujo a una respuesta virológica y/o bioquímica en la mayoría de los participantes del estudio.
“El VHD es la forma más grave de hepatitis vírica en la que, hasta hace poco, no existían opciones de tratamiento aprobadas y los pacientes se enfrentaban a un mal pronóstico. Los datos de la semana 96 no sólo refuerzan la eficacia y seguridad de bulevirtida como el primer y único tratamiento aprobado en la UE para las personas que viven con el VHD, sino que también demuestran que bulevirtida tiene el potencial de beneficiar a un número mayor de pacientes, incluidos aquellos con respuestas iniciales subóptimas“, destacó Anu Osinusi, vicepresidenta de Investigación Clínica para Hepatitis, Virus Respiratorios y Emergentes de Gilead Sciences.
