Redacción
Una investigación ha hecho avances sobre la viabilidad de los tratamientos que pretenden sustituir las células enfermas y envejecidas del sistema nervioso central por sanas. Sus hallazgos tienen implicaciones para terapias de distintos trastornos neurológicos y psiquiátricos, como la enfermedad de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la esquizofrenia. Todas ellas se han relacionado con la glía, una población de células que favorecen la salud y el funcionamiento del cerebro.
El profesor de Neurología del Centro Médico de la Universidad de Rochester (URMC), Steve Goldman, es el autor principal del nuevo estudio. Asegura que “una amplia variedad de trastornos que asociamos a la pérdida neuronal parecen estar causados ahora por células gliales disfuncionales. Esto convierte a estas enfermedades en objetivos atractivos para terapias basadas en células madre y progenitoras“.
El estudio tiene implicaciones para terapias de distintos trastornos neurológicos y psiquiátricos, como la enfermedad de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la esquizofrenia
El nuevo estudio del Centro de Neuromedicina Traslacional del URMC, que codirige Goldman se ha publicado en la revista Nature Biotechnology. Describe la capacidad de las células progenitoras gliales humanas para competir entre sí en el cerebro adulto, y la ventaja competitiva de las células jóvenes y sanas sobre las envejecidas y enfermas. Una serie de importantes avances recientes están detrás de los nuevos hallazgos. En 2013, Goldman y sus colegas comunicaron por primera vez estrategias para producir las células de apoyo gliales cerebrales a partir de células madre embrionarias. En investigaciones posteriores, el laboratorio trasplantó estas células al cerebro de ratones bebé, lo que dio lugar a la creación de ratones gliales-chiméricos humanos, un logro técnico que permite a los investigadores estudiar las células gliales humanas en el cerebro vivo.
El equipo demostró que, tras el trasplante, las células progenitoras gliales humanas superaban rápidamente a las células nativas. Así saban lugar a cerebros con neuronas de ratón y glía humana. En experimentos posteriores, el laboratorio trasplantó células gliales humanas con la mutación de la enfermedad de Huntington. Observaron que esta mutación afectaba a la función de las células progenitoras gliales, lo que se traducía en una producción deficiente de astrocitos y oligodendrocitos.
Se describe la capacidad de las células progenitoras gliales humanas y la ventaja competitiva de las células jóvenes y sanas sobre las envejecidas y enfermas
También demostró que el trasplante de células progenitoras gliales humanas sanas en modelos de ratón de Huntington (HTT) retrasaba la progresión de la enfermedad. Así se refuerza el importante papel que desempeña la disfunción glial en esta enfermedad neurodegenerativa aún intratable. Estos estudios previos se limitaban al trasplante de células humanas en el cerebro de ratones. Por tanto, quedaba la duda de si las células humanas trasplantadas en otro cerebro humano producirían el mismo tipo de beneficio.
El nuevo estudio sugiere con rotundidad que la respuesta a esta pregunta es afirmativa. Por tanto, pone de relieve el valor potencial de la terapia de sustitución celular en trastornos neurológicos y psiquiátricos, como la enfermedad de Huntington. Demuestra que la glía humana sana supera y sustituye a las células humanas enfermas.
El estudio demuestra que la glía humana sana supera y sustituye a las células humanas enfermas
Para demostrarlo, los investigadores implantaron primero células progenitoras gliales humanas con la mutación HTT en el cerebro de ratones recién nacidos. Una vez que alcanzaron la edad adulta, trasplantaron células gliales humanas sanas, que desplazaron y eliminaron a sus homólogas de la enfermedad de Huntington.
“En el cuerpo estriado, nuestra zona diana, las células sanas expulsaron a las células enfermas y acabaron sustituyendo por completo a la población progenitora glial. Se puede ver una ola de migración y un borde en el que las células que expresan la mutación HTT mueren y son sustituidas por las sanas“. Así lo explica Goldman.
Se puede ver una ola de migración y un borde en el que las células que expresan la mutación HTT mueren y son sustituidas por las sanas
En una serie de experimentos complementarios, los investigadores descubrieron que los progenitores gliales humanos sanos más jóvenes superaban en competencia a la glía humana sana de más edad, lo que sugiere que la juventud celular es un factor determinante del éxito competitivo. “Estos hallazgos tienen importantes implicaciones terapéuticas, ya que sugieren que en el cerebro humano adulto, la glía residente -enferma o simplemente envejecida- puede ser sustituida tras la introducción de células más jóvenes y sanas“, subraya Goldman.
