Redacción
Una forma de aumentar la efectividad de las terapias contra el cáncer puede ser cambiar la hora en que se administran, según resultados de la investigación de María Casanova-Acebes, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). La investigadora ha obtenido 1,5 millones de euros para seguir avanzando en su investigación y descubrir cómo ajustar los tratamientos oncológicos a los horarios en que resulten más efectivos en función de la fisiología del organismo.
Su proyecto se llama INN-TIME, y la financiación proviene del Consejo Europeo de Investigación (ERC), institución que gestiona los programas de investigación más prestigiosos y competitivos de la Unión Europea. Casanova-Acebes dirige el grupo de Inmunidad del Cáncer del CNIO y lleva años estudiando la relación entre el cáncer, el sistema inmunitario del organismo y los biorritmos, que son importantes para que los procesos fisiológicos estén sincronizados con el ciclo día/noche de la Tierra (ritmos circadianos).
El cáncer altera los ritmos del sistema inmunitario
Uno de los resultados de la investigadora del CNIO es que las células tumorales distorsionan el ritmo circadiano del sistema inmunitario para tratar de burlar su ataque. “Hemos visto que, en ratones, de noche, el sistema inmunitario está más activo, es decir, hay más oportunidades de impedir que el tumor crezca”, asegura la investigadora. “Pero las células tumorales consiguen anular esa ventaja emitiendo señales que distorsionan el ritmo circadiano del sistema inmunitario, favoreciendo su crecimiento. Así, este deja de reconocerlas como tumorales”, precisa Casanova-Acebes.
El proyecto de Casanova-Acebes parte del hallazgo de que las células tumorales distorsionan el ritmo circadiano del sistema inmunitario para que este no pueda reconocerlas y atacarlas
Casanova-Acebes y su equipo analizarán en este proyecto durante los próximos cinco años los ciclos de actividad de las células tumorales, del sistema inmunitario y de los fibroblastos. Los datos obtenidos se integrarán en un modelo inteligente que permitirá “entender los mensajes temporales en cada uno de los tres bloques implicados en el microambiente tumoral (células tumorales, sistema inmunitario y fibroblastos)”, explica.
¿En qué horario es mejor el tratamiento?
El objetivo final del proyecto INN-TIME es identificar “ventanas temporales en que el rendimiento terapéutico es mayor”, para así ajustar la aplicación de los tratamientos a estos horarios y aumentar su efectividad. “En ratones, que es una especie nocturna, hemos visto que la respuesta a la inmunoterapia en cáncer de pulmón es 10 veces más potente si se aplica por la noche”, dice Casanova-Acebes. “En humanos ya se ha comprobado ese efecto en pacientes con estadios avanzados de melanoma, y en personas vacunadas contra el Covid. Ambos tratamientos resultaron más efectivos cuando se administran por la mañana que por la tarde”, coincidiendo con nuestro período de mayor actividad.
La investigadora tiene el propósito de poder llegar a indicar a los oncólogos qué tratamientos administrar o qué operaciones realizar en los diferentes momentos del día o de la noche para conseguir los mejores resultados. “Además, así contribuiríamos a aliviar el colapso de la sanidad y a realizar un aprovechamiento de recursos hospitalarios mucho más eficiente”, afirma.
“En ratones, una especie nocturna, hemos visto que la respuesta a la inmunoterapia es diez veces más potente si se aplica por la noche, coincidiendo con su periodo de máxima actividad”, señala Casanova-Acebes
Los estudios se llevarán a cabo en modelos animales y en muestras de pacientes con cáncer de pulmón. A través de la coordinación desde el Biobanco del CNIO la investigadora tendrá acceso a muestras cedidas por más de 300 pacientes con cáncer de pulmón del Biobanco del Hospital Ramón y Cajal, de Madrid, y del Biobanco IRB de Lleida. Igualmente, dentro del proyecto se analizarán muestras de sangre de un colectivo con una actividad laboral desajustada de los ritmos circadianos: los tripulantes de cabina de pasajeros en los aviones.
Gracias a un acuerdo con su asociación, Aetcp, en colaboración con el Biobanco del CNIO, se hará un seguimiento de cinco años a tripulantes de vuelos de corto rango y a otros de muy largo recorrido, para comparar cómo se modifican los biorritmos de las células del sistema inmunitario cuando se ven sometidos a alteraciones de sus ritmos circadianos en viajes transoceánicos.
Esta investigación irá acompañada del desarrollo de una herramienta bioinformática en colaboración con la Unidad de Bioinformática del CNIO, dirigida por Fátima Al-Shahrour. Será de carácter público y open-source y pondrá los datos y resultados obtenidos a disposición de los investigadores y la sociedad en general. “Además de en oncología, nuestra investigación resultará de utilidad para patólogos, alergólogos, y especialistas centrados en la fisiología del pulmón y del sistema inmunitario, porque nuestro estudio albergará información también de las células sanas de este órgano”, concluye Casanova-Acebes.
