Redacción
Un fármaco estándar de quimioterapia lesiona las células circundantes no cancerosas, lo que puede despertar células cancerosas latentes y promover la reaparición del cáncer de mama, según un nuevo estudio publicado en la revista de acceso abierto PLOS Biology que recoge Europa Press. El hallazgo es importante para entender la recurrencia del cáncer y puede apuntar a nuevas dianas importantes para prevenirla.
Los avances en el tratamiento del cáncer, incluida la quimioterapia, han reducido drásticamente la mortalidad en muchos tipos de cáncer, incluido el de mama. No obstante, hasta en un 23% de las pacientes con cáncer de mama la reaparición de la enfermedad es una realidad en los primeros cinco años.
La reactivación de las células latentes se debía a la liberación del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y la interleucina-6 (IL-6) por parte de las células estromales lesionadas
El tratamiento está pensado para destruir todas las células cancerosas, pero a menudo algunas entran en un estado de latencia, en el que dejan de dividirse y no responden a los agentes quimioterapéuticos. La recidiva se produce cuando las células inactivas vuelven a despertarse y comienzan a dividirse de nuevo.
Algunos estudios indican que la propia quimioterapia puede favorecer la salida del letargo y con ello, la reaparición del cáncer de mama, pero el mecanismo de este efecto no está claro. Para explorar esta cuestión, los autores trabajaron tanto con un modelo celular como con un modelo de ratón de cáncer de mama. El modelo celular contenía tanto células cancerosas como células estromales no cancerosas, células del tejido conjuntivo que se encuentran en la mama y otros tejidos.
Los investigadores administraron el fármaco quimioterapéutico docetaxel a concentraciones fisiológicamente relevantes y descubrieron que, incluso a dosis muy bajas, las células estromales resultaban dañadas, mientras que las células cancerosas no, y que el tratamiento inducía la reentrada del ciclo celular en las células cancerosas.
Administraron docetaxel a un modelo de ratón con cáncer de mama y vieron que las células estromales resultaban dañadas, no así las cancerosas, y el tratamiento inducía la reentrada del ciclo celular en las células cancerosas
Demostraron que esta reactivación de las células latentes se debía a la liberación de dos moléculas clave de señalización celular, el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y la interleucina-6 (IL-6), por parte de las células estromales lesionadas, que actuaban sobre las células latentes para promover su crecimiento, tanto in vitro como in vivo.
Esto proporcionó al equipo posibles dianas contra el cáncer, y demostraron que los anticuerpos que neutralizaban el G-CSF o la IL-6, o un fármaco que bloqueaba el mediador de esas señales dentro de las células cancerosas, inhibían el despertar del letargo debido al tratamiento con docetaxel.
Ramya Ganesan: “La liberación de IL-6 y G-CSF estromales por la quimioterapia con taxanos despertó células latentes de cáncer de mama, un mecanismo postulado para la recidiva tumoral”
Estos resultados tienen varias implicaciones importantes. En primer lugar, ponen de relieve la importancia de las células circundantes, y no sólo de las propias células cancerosas, en la determinación de la respuesta a la quimioterapia.
En segundo lugar, aportan un posible fundamento mecanicista a la observación de que los niveles séricos elevados de IL-6 se asocian a la recidiva temprana en pacientes con cáncer de mama que reciben quimioterapia, lo que podría reforzar la utilidad de ese biomarcador en la planificación del tratamiento. Por último, proporcionan nuevas dianas para prevenir la recurrencia.
“Los autores concluyen que el bloqueo transitorio de la señalización de citoquinas durante la administración de quimioterapia podría prevenir la recidiva tumoral”
Ramya Ganesan, de la Universidad de Emory (Estados Unidos) y autor del estudio junto al doctor Sukhatme destaca que su trabajo “pone de relieve un efecto nocivo de la quimioterapia contra el cáncer: la liberación de IL-6 y G-CSF estromales por la quimioterapia con taxanos despertó células latentes de cáncer de mama, un mecanismo postulado para la recidiva tumoral”. “El bloqueo transitorio de la señalización de citoquinas durante la administración de quimioterapia podría prevenir la recidiva tumoral”, concluyen.
