Redacción
Los pacientes con tumores de pulmón no microcítico avanzados con una mutación activadora de HER2 (ERBB2) que requieran terapia sistémica después de quimioterapia basada en platino con o sin inmunoterapia tienen una nueva alterativa terapéutica en la Unión Europea, tras la aprobación de anticuerpo conjugado trastuzumab deruxtecán.
Este fármaco, desarrollado y comercializado por AstraZeneca y Daiichy Sankio con el nombre de Enhertu, se dirige específicamente a HER2. La aprobación por parte de la Comisión Europea llega tras la opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano y está basada en los resultados del ensayo de fase II Destiny-Lung02, que se presentaron en el Congreso Mundial de Cáncer de Pulmón (IASLC) y se publicaron en Journal of Clinical Oncology.
Trastuzumab deruxtecán demostró en ensayo clínico una tasa de respuesta objetiva del 49% y una tasa de control de la enfemedad del 93%
En el ensayo, este anticuerpo conjugado, a una dosis de 5,4 mg/kg demostró una tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada del 49,0% y una tasa de control de la enfermedad del 93,1% en pacientes con CPNM avanzado o metastásico HER2 previamente tratados. Así lo indicó un comité ciego de revisión central independiente (BICR). Se observó una respuesta completa (RC) (1,0%) y 49 respuestas parciales (RP) (48,0%). La mediana de la duración de la respuesta (DDR) fue de 16,8 meses.
“El cáncer de pulmón no microcítico HER2 mutado se diagnostica con mayor frecuencia en pacientes jóvenes y de sexo femenino, y las opciones de tratamiento son limitadas, lo que a menudo se traduce en un mal pronóstico”, asegura el profesor Martin Reck, director médico y jefe del Departamento de Oncología Torácica de la Clínica Pulmonar Grosshansdorf (Alemania). “Este anticuerpo conjugado constituye la primera terapia dirigida a HER2 (ADC) que ha demostrados resultados en estos pacientes, y esta aprobación en la UE supone un importante paso adelante en el tratamiento de la enfermedad.”
Trastuzumab deruxtecán está autorizado también en la UE como tratamiento en cáncer de mama metastásico y cáncer gástrico
La primera indicación de trastuzumab deruxtecán en la Unión Europea llegó hace dos años, como tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 positivo. “Con la noticia de hoy, nuestro ADC se convierte en el primer anticuerpo conjugado aprobado para el cáncer de pulmón en la UE y ahora está aprobado en tres tipos de tumores diferentes”, ha declarado Ken Keller, Director Global del Negocio de Oncología, y Presidente y CEO de Daiichi Sankyo. El cáncer gástrico es el segundo para el que recibió autorización.
“Comprender los marcadores moleculares que subyacen a un diagnóstico de cáncer de pulmón es fundamental. Aunque ahora existen terapias dirigidas para muchos pacientes, aquellos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado HER2 mutado han tenido pocas opciones de tratamiento, ninguna de las cuales ha sido aprobada para tratar su tipo específico de cáncer de pulmón”, ha dicho Dave Fredrickson, vicepresidente ejecutivo de la Unidad de Negocio de Oncología de AstraZeneca. “Esta es la primera terapia dirigida a HER2 (ADC) aprobada para la enfermedad con mutación HER2 y confirma la relevancia de este biomarcador como diana en el cáncer de pulmón.”
Profesor Martin Reck: “Este anticuerpo conjugado constituye la primera terapia dirigida a HER2 (ADC) que ha demostrados resultados en estos pacientes”
En Destiny-Lung02, el perfil de seguridad de las dosis de 5,4 mg/kg y 6,4 mg/kg fue consistente con el de otros ensayos, sin que se observaran nuevas señales de seguridad. Los acontecimientos adversos de grado 3 o 4 relacionados con el tratamiento casi 1.500 pacientes en diferentes ensayos incluyeron neutropenia (17,0%), anemia (9,5%), fatiga (8. 4%), leucopenia (6,4%), náuseas (5,9%), trombocitopenia (5,0%), linfopenia (4,8%), hipopotasemia (3,8%), aumento de las transaminasas (3,6%), vómitos (2,7%), diarrea (2,0%), disminución del apetito (1,7%), neumonía (1,4%) y disminución de la fracción de eyección (1,1%). Se produjeron reacciones adversas de grado 5 en el 1,4% de los pacientes, incluyendo enfermedad pulmonar intersticial (1,0%).
