C.C.
Jennifer Casado (Fotografías y vídeo)
La participación española en ensayos clínicos suele tener un papel muy importante en general. En el caso de la compañía Daiichi Sankyo, su directora médica, María Perelló, lo confirma: “En oncología hemos llevado a cabo unos 250 contratos con centros españoles para desarrollar diferentes estudios”. Además, Perelló destaca que “somos el país con mayor número de ensayos clínicos después de Estados Unidos”.
Dos de esos trabajos desarrollados por Daiichi Sankyo han demostrado resultados prometedores para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado HER-2 mutado y para leucemia mieloide aguda FLT3-ITD positiva de nuevo diagnóstico, tratados con trastuzumab deruxtecán y quizartinib, respectivamente. En caso de que la Comisión Europea apruebe las nuevas indicaciones para estos fármacos, Perelló asegura que serán “una alternativa muy buena para los pacientes que padecen la enfermedad”.
Recientemente Daiichi Sankyo ha recibido el visto bueno del Comité de Medicamentos de Uso Humano de la EMA para dos productos dirigidos a cáncer de pulmón no microcítico avanzado HER-2 mutado y para leucemia mieloide aguda FLT3-ITD positiva de nuevo diagnóstico, ¿cómo ha participado España en los ensayos clínicos? ¿Qué peso tiene España en el pipeline de la compañía?
Sobre el fármaco para tratar el cáncer de pulmón no microcítico avanzado HER-2 mutado, trastuzumab deruxtecán, España participó con seis centros e incluyó a seis pacientes. Además, ha participado en todo el desarrollo del programa de este de este tipo de fármaco para este tipo de tumor. Curiosamente, es más relevante la participación que hemos tenido en el desarrollo del estudio sobre leucemia mieloide aguda. Sobre este fármaco, quizartinib, el valor terapéutico viene principalmente por su estudio pivotal de fase III, QuANTUM-First.
Siempre nos posicionamos entre los cinco países más reclutadores de todo el mundo para nuestros ensayos. De manera que la investigación en España es muy potente y está contribuyendo mucho a que la innovación llegue a los pacientes
A pesar de que es un desarrollo muy amplio de hasta 15 estudios, en este estudio pivotal España participó con 37 centros y reclutó 67 pacientes. Por tanto, la participación española fue enorme y destaca que el principal investigador que incluyó más pacientes en el estudio a nivel mundial es un investigador español que incluyó 12 pacientes en su centro.
En general, España tiene un rol muy importante en los ensayos clínicos de Daiichi Sankyo. Somos el país con mayor número de ensayos clínicos después de Estados Unidos. En total, en oncología hemos hecho prácticamente unos 250 contratos con centros españoles para llevar a cabo estos estudios y siempre nos posicionamos entre los cinco países más reclutadores de todo el mundo para nuestros ensayos. De manera que la investigación en España es muy potente y está contribuyendo mucho a que la innovación llegue a los pacientes.
En el caso de trastuzumab deruxtecán estamos hablamos de un anticuerpo conjugado, ¿cómo van a cambiar el abordaje del cáncer?
Trastuzumab deruxtecán es un anticuerpo monoclonal conjugado que se compone por diferentes partes y va ligado a un citotóxico. En este caso, es un inhibidor de la topoisomerasa tipo I que va ligado gracias a un enlazador. Esta nueva tecnología, patentada por Daiichi Sankyo, nos da la posibilidad de llegar de forma diferente a la célula tumoral. En concreto, lo que hace este anticuerpo es detectar una proteína que está en la superficie celular, un biomarcador, y es una puerta de entrada a la célula cancerígena.
Lo que hace el anticuerpo trastuzumab deruxtecán es detectar una proteína que está en la superficie celular, un biomarcador, y es una puerta de entrada a la célula cancerígena
Una vez dentro, se extiende el enlazador y se libera el citotóxico, de forma que este citotóxico va al núcleo celular, daña el ADN de forma irreparable y provoca la muerte celular. Esta puerta de entrada que utilizamos es una forma de engañar a la célula tumoral y liberar el citotóxico dentro de la célula. Además, hemos visto que nuestro mecanismo de acción permite atacar a las células vecinas, dado que el citotóxico se transmite a las células vecinas a través de la membrana, aumentando así la potencia del fármaco.
Es una fórmula diferente para llegar a estos tipos tumorales y nos da muchas posibilidades de llegar a diferentes tipos tumorales con una eficacia aún mayor y con una buena tolerabilidad ya que el fármaco tiene menos efectos adversos que si liberáramos el citotóxico de forma única. De manera que supone una revolución en el abordaje del cáncer.
Trastuzumab deruxtecán demostró una tasa de respuesta objetiva del 49%, ¿qué supone este dato para clínicos y pacientes?
En el estudio Destiny-Lung02 se observó una tasa de respuesta objetiva del 49% y eso significa que hay un porcentaje de pacientes, del 49%, donde se observa una reducción o desaparición del tumor. Esto es una esperanza muy importante, tanto para los médicos como para los pacientes, porque se trata de un tipo tumoral que afecta habitualmente a gente joven, mayoritariamente mujeres no fumadoras y, el hecho de tener esta mutación HER2, hace que tengan un peor pronóstico.
Los datos que tenemos sobre quizartinib muestran que, en los pacientes que recibieron el fármaco, la supervivencia global es de más del doble, de 39 meses
Por tanto, es una necesidad que tenemos que cubrir y es una necesidad para la que, a día de hoy, no había otro tratamiento. Si finalmente recibimos la aprobación de la Comisión Europea, este sería el primer fármaco aprobado para atacar este tipo de mutaciones en cáncer de pulmón no microcítico previamente tratado.
En el caso de quizartinib, los resultados del del ensayo clínico de fase 3 QuANTUM-First muestra un importante incremento de la esperanza de vida, ¿qué suponen estos resultados?
En este estudio observamos una reducción del 22% del riesgo de muerte en los pacientes que fueron tratados con quizartinib versus los pacientes que fueron tratados con placebo. Esta reducción es muy importante para los pacientes que padecen leucemia mieloide aguda. Además, en datos de supervivencia global, los pacientes que recibieron placebo tenían una supervivencia global de unos 15 meses. Asimismo, los datos que tenemos muestran que en los pacientes que recibieron el fármaco, la supervivencia global es de más del doble, de 39 meses.
Esto quiere decir que esos pacientes se benefician muchísimo de recibir este fármaco. Si finalmente la Comisión Europea aprobara su uso, quizartinib se convertiría en el primer fármaco de segunda generación anti FLT3-ITD que tiene esta indicación y, por lo tanto, sería una alternativa muy buena para los pacientes que padecen la enfermedad.
Todos los fármacos tienen algún efecto adverso, pero en el caso de quizartinib, son efectos adversos que han sido muy consistentes en todo el desarrollo del fármaco
En cuanto al perfil de seguridad del fármaco quizartinib, ¿cómo va a impactar en la calidad de vida de los pacientes?
Siempre tenemos que tener en cuenta el balance entre la eficacia y la tolerabilidad del fármaco. Los efectos adversos son importantes y es el médico quien tiene que poner en esta balanza el equilibrio de ambos aspectos. Es verdad que todos los fármacos tienen algún efecto adverso, pero, en este caso, son efectos adversos que han sido muy consistentes en todo el desarrollo del fármaco.
Son efectos adversos que nuestros oncólogos, nuestros médicos, están acostumbrados a manejar y se han clasificado como un fármaco bien tolerado y fácil de manejar por nuestros médicos. Así que, en conclusión, hay que fijarse mucho en todo el beneficio que van a poder tener los pacientes con el uso de este fármaco.
¿Cuáles son las principales novedades que presentó la compañía en el Congreso ESMO 2023 que se ha celebrado recientemente en Madrid?
Daiichi Sankyo presentó novedades importantes de su cartera de anticuerpos conjugados ADC DXd. En concreto, presentó dos ponencias muy importantes: el estudio Tropion-breast01 y el estudio Tropion-lung01. Además, presentamos datos de otro anticuerpo conjugado, patritumab deruxtecan. Son datos actualizados de fase II, tanto en supervivencia libre de progresión como en supervivencia global. Por último, presentamos dos ADC más: raludotatug deruxtecan (R-DXd) con datos actualizados en cáncer de ovario; e ifinatamab deruxtecan (I-DXd), con datos actualizados de fase I para otros tipos tumorales.
