Redacción
La Fundación Jiménez Díaz lidera un proyecto europeo para optimizar la determinación del biomarcador ESR1 en biopsia líquida e identificar a pacientes con cáncer de mama luminal metastásico candidatas al tratamiento con los nuevos SERD orales. El estudio de la mutación ESR1 abre una nueva oportunidad para que las pacientes puedan recibir una terapia oral dirigida frente al receptor de estrógenos aprobada recientemente en Europa.
En concreto, se trata de un degradador selectivo oral del receptor de estrógenos de nueva generación (SERD) en monoterapia para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (RE+) y HER2 negativo, localmente avanzado o metastásico con una mutación activadora ESR1, que tienen progresión de la enfermedad siguiendo al menos una línea de terapia endocrina que incluya inhibidor de CDK 4/6.
La FJD validará en sus instalaciones la detección de este biomarcador de cáncer de mama luminal, ESR1, en biopsia líquida y en preparación para su uso clínico de forma inmediata
Este nuevo tratamiento viene guiado por un biomarcador, la mutación ESR1, que está presente hasta en un 40% de los casos de cáncer de mama avanzados o metastásicos RE+/HER2- y es un factor conocido de resistencia a la terapia endocrina estándar, lo que hace que estos tumores sean más difíciles de tratar. Este biomarcador debe estudiarse a partir de biopsia líquida, conjunto de técnicas o ensayos basados en la identificación de biomarcadores en fluidos del paciente, generalmente, en sangre o plasma (según el tipo, permite aislar y cuantificar células tumorales circulantes, lo que ha demostrado valor pronóstico en tumores como en cáncer colorrectal metastásico; o caracterizar el ADN tumoral circulante, que está demostrando un gran valor clínico en los últimos años), lo que supone un enorme reto diagnóstico en la práctica asistencial.
En pacientes con cáncer de mama luminal (dependiente de receptores hormonales) metastásico, la progresión o la resistencia al tratamiento anti-estrogénico depende a menudo de una mutación en el gen ESR1
Proyecto internacional
El Dr. Federico Rojo, jefe del Departamento de Anatomía Patológica del hospital madrileño, destaca que se trata de un proyecto “de alcance internacional” liderado por la Fundación Jiménez Díaz, que es el “único centro español participante”. A lo largo de 2024, se unirán otros laboratorios de Reino Unido, Bélgica, Italia y otros países de la Unión Europea.
La biopsia líquida ya se emplea para identificar biomarcadores en pacientes con cáncer de pulmón, colorrectal o melanoma, de forma complementaria al estudio del tejido. Esta es la primera aplicación consolidada en cáncer de mama, aunque en centros académicos españoles se ha utilizado la biopsia líquida en este tipo de tumor en circunstancias limitadas.
El estudio de la mutación de ESR1 a partir de la biopsia líquida puede evitar la necesidad de rebiopsiar las lesiones de estas pacientes en escenarios clínicos complejos
“En las pacientes con cáncer de mama luminal (dependiente de receptores hormonales) metastásico sabemos que la progresión o la resistencia al tratamiento anti-estrogénico depende en un porcentaje importante de los casos de la adquisición de una mutación en un gen, el ESR1, asociándose a una peor evolución clínica”, explica. En este sentido, indica que el nuevo fármaco contra el receptor de estrógeno tiene como indicación precisamente el tratamiento en segunda línea de estas pacientes en las que se demuestre la presencia de la mutación de ESR1.
El estudio de la mutación de ESR1 a partir de la biopsia líquida puede evitar la necesidad de rebiopsiar las lesiones de estas pacientes en un contexto clínico complejo, donde la enfermedad a menudo es poco accesible para la obtención de muestras de tejido. “Esperamos poder detectar ESR1 mutado en casi en un 50% de las pacientes con cáncer de mama luminal metastásico que han progresado a su primer tratamiento y, por lo tanto, poder ofrecerles la oportunidad de recibir un nuevo tratamiento dirigido contra el receptor de estrógeno”, concluye el Dr. Rojo.
