Redacción
Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y de instituciones de Corea del Sur han descubierto 103 genes con alteraciones genéticas que causan enfermedades hereditarias monógenicas, en los que también se dan otras alteraciones que aumentan en riesgo de padecer cáncer. Así lo indican en un estudio publicado en la revista Genome Medicine.
Los investigadores han descubierto en 103 genes con alteraciones que provocan enfermedades monógenicas otras mutaciones que aumenta el riesgo de padecer cáncer
Hasta ahora, se conoce un centenar de los llamados genes de predisposición al cáncer (CPGs, por sus siglas en inglés). La probabilidad de desarrollar un cáncer es mayor en quien hereda determinadas variantes alteradas de alguno de esos genes. “Pero esos cien genes solo explican un 10% de los casos de cáncer. La gran mayoría de los demás casos puede estar relacionado con mutaciones que desconocemos”, explica Solip Park, jefa del Grupo de Genómica Computacional del Cáncer en el CNIO. Encontrar estas otras variantes alteradas ayuda a la detección temprana y a desarrollar tratamientos que contrarresten su efecto.
Para descubrirlas, Park decidió acotar la búsqueda en un grupo con un perfil genético fácilmente identificable: personas portadoras de genes que, cuando están alterados, dan lugar a una enfermedad hereditaria. Son enfermedades monogénicas como la distrofia muscular o la enfermedad de Gaucher.
Algunas de estas mutaciones se asocian a tipos específicos de cáncer, como carcinoma de células renales, linfoma no Hodgkin de células B, adenocarcinoma de mama y meduloblastoma
Su equipo identificó esos 103 genes con mutaciones y, en el estudio, verificaron que las personas con esas alteraciones genéticas también presentaban mayor cantidad de mutaciones implicadas en cáncer que el grupo de control. Algunas de estas mutaciones se asocian a tipos específicos de cáncer, como carcinoma de células renales, linfoma no Hodgkin de células B, adenocarcinoma de mama y meduloblastoma; otras, con la propensión al cáncer en general.
En su investigación analizan también cómo las variantes defectuosas de esos genes promueven la progresión de los tumores y causan otras enfermedades, y apuntan a diversos mecanismos de acción, como distorsiones del metabolismo celular o de la respuesta inmune. Algunos son mecanismos no contemplados hasta ahora en cáncer, por lo que los autores destacan la necesidad de profundizar en ellos.
El gen PAH, cuyas mutaciones pueden causar fenilcetonuria, presenta la mayor cantidad de mutaciones que predisponen a varios tipos de cáncer
Han analizado con mayor exhaustividad el gen PAH, conocido porque algunas de sus mutaciones ocasionan la enfermedad rara hereditaria fenilcetonuria, que dificulta la asimilación de proteínas y aspartamo. Lo seleccionaron porque presentaba la mayor cantidad de variantes susceptibles de dar lugar a varios tipos de cáncer. Así, han descubierto su relación con el carcinoma de células escamosas de pulmón, tumores del tejido hepático, así como con otras enfermedades y con un retraso en el crecimiento.
