P.M.S
El cáncer pediátrico es poco frecuente en comparación con el cáncer en adultos, con cerca de 400.000 nuevos casos anuales diagnosticados en todo el mundo. A pesar de que la probabilidad de que los niños desarrollen dos cánceres independientes en su etapa infantil es extremadamente baja, existen casos en los que sucede. Un nuevo estudio realizado por el Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) y el Hospital Sant Joan de Déu – Institut de Recerca Sant Joan de Déu (Irsjd), publicado en la revista Cancer Discovery, ofrece avances significativos en la comprensión del origen de segundos cánceres en pacientes pediátricos.
El estudio explora el origen de los segundos cánceres pediátricos utilizando técnicas avanzadas de secuenciación del genoma
El equipo cuenta con la Dra. Mònica Sánchez-Guixé como primera autora del trabajo y está liderado por la investigadora Icrea Dra. Núria López-Bigas y el Dr. Abel González-Pérez, ambos del IRB Barcelona, que juntamente con el Dr. Jaume Mora, del SJD Pediatric Cancer Center Barcelona han llevado a cabo un análisis exhaustivo de casos clínicos con dos tumores y han identificado tres patrones distintos que explican la aparición del segundo cáncer: la huella mutacional dejada por la quimioterapia, mutaciones tempranas adquiridas durante el desarrollo embrionario y eventos independientes de mutación.
“El trabajo no solo esclarece el origen de las patologías tan improbables de estos pacientes, sino que mejora la comprensión de los cánceres pediátricos en general. En el futuro, este conocimiento podría contribuir a determinar el tratamiento y seguimiento de los pacientes jóvenes”, explica el Dr. Abel González-Pérez.
Huella mutacional de la quimioterapia
El estudio utilizó técnicas avanzadas de secuenciación del genoma para explorar el origen de estos segundos cánceres. Los resultados revelaron que las terapias contra el cáncer, específicamente aquellas basadas en el platino, introducen mutaciones en el segundo tumor y en los tejidos sanos de los niños. Esta huella mutacional específica ayuda a entender cuándo se formó el segundo cáncer. En concreto, uno de los pacientes del estudio desarrolló una leucemia cuatro años después de haber sido sometido a quimioterapia para el tratamiento de un primer tumor en una pierna. Los patrones mutacionales que se hallaron desvelaron que la leucemia se desarrolló posteriormente a este tratamiento.
La huella mutacional dejada por la quimioterapia, mutaciones tempranas adquiridas durante el desarrollo embrionario y eventos independientes de mutación, patrones identificados que explican el origen de estos segundos cánceres
“Aunque sabemos que la quimioterapia recibida años antes está relacionada con el desarrollo del segundo cáncer, no podemos determinar si este ha sido causado por la acción mutagénica de la quimio, o por otras causas. Sea como sea, estas terapias aumentan el número de mutaciones en el cuerpo de los niños más allá de lo que se acumularía naturalmente con el tiempo, lo que nos hace preguntarnos cómo podrían afectar su salud en el futuro”, explica la Dra. Mònica Sánchez-Guixé, primera autora del trabajo e investigadora postdoctoral del IRB Barcelona.
Mutaciones tempranas o eventos independientes
Otro descubrimiento clave del estudio es que, en el caso de un paciente, ambos tumores (tanto el primero como el segundo, que se manifestó ocho años después) se desarrollaron a partir de una única mutación, que el niño había adquirido en una etapa temprana de su desarrollo embrionario, mucho antes de haber recibido cualquier tratamiento contra el cáncer.
En otros dos casos, los investigadores encontraron que los dos tumores tenían un origen totalmente independiente. En estos casos, las dos mutaciones que dieron lugar a las dos patologías probablemente ocurrieron también durante el desarrollo embrionario, pero como dos eventos independientes que evolucionaron por separado.
Los resultados revelaron que las terapias contra el cáncer, específicamente aquellas basadas en el platino, introducen mutaciones en el segundo tumor y en los tejidos sanos de los niños
Compartir datos para impulsar la investigación médica
El estudio destaca la importancia de la disponibilidad y el análisis de datos clínicos para avanzar en la investigación médica, especialmente en áreas como el cáncer pediátrico. La colaboración de pacientes y familias en la investigación es un acto de generosidad que tiene el potencial de transformar la investigación y salvar vidas.
“Este estudio no hubiera sido posible si los padres de los pacientes no hubieran demostrado un compromiso total con la investigación a lo largo de todo su camino. En primer lugar, autorizando el uso de las muestras de sus hijos para seguir investigando. En segundo, autorizando el estudio de las muestras de autopsia en los casos de fallecimiento, un acto de donación extraordinario y con clara vocación para seguir ayudando a los siguientes afectados. Este convencimiento es lo que ha impulsado la creación del Pediatric Cancer Center Barcelona”, destaca el Dr. Jaume Mora, director científico del centro del Hospital Sant Joan de Déu Barcelona y coordinador del programa de Cáncer Pediátrico del Irsjd.
Estudiar el origen de estas segundas neoplasias contribuye a entender mejor el origen del cáncer pediátrico en general
Por su parte, la Dra. Núria López-Bigas, investigadora ICREA del IRB Barcelona, afirma que el estudio enfatiza la importancia de mejorar los tratamientos pensando en el futuro de los pacientes, “asegurando no solo su supervivencia, sino también su calidad de vida a largo plazo”. El trabajo ha recibido financiación por parte del European Research Council, el Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC), el Ministerio de Ciencia e Innovación (MCIN), Cancer Research UK, el National Cancer Institute la Asociación Española Contra el Cáncer, y las donaciones de todo el grupo de padres y fundaciones que dan soporte a la investigación del PCCB.
