Redacción
Un ensayo clínico llevado a cabo entre el Instituto de Investigación Sant Joan de Déu-Hospital Sant Joan de Déu, el Instituto de Neurociencias de la Universidad de Barcelona (INc-UB), el Idibaps y la Universidad de Vic-Universidad Central de Catalunya (UVic-UCC), y liderado por la Dra. Àngels Garcia-Cazorla (Irsjd), ha demostrado el potencial del aminoácido L-serina, administrado en forma de suplemento oral, para mejorar la función de los receptores de glutamato en pacientes con GRINpaties. Para realizar este ensayo contaron con la participación de 24 niños de diferentes hospitales de España.
Las GRINpaties son trastornos causados por la presencia de mutaciones en los genes GRIN y constituyen una enfermedad neuropediátrica ultraminoritaria para la cual aún no existe ningún tratamiento curativo. Esta enfermedad genética altera el desarrollo correcto del cerebro y causa graves problemas, como discapacidad intelectual, alteraciones de la actividad motora y de la conducta social, trastornos digestivos y epilepsia.
“Estamos trabajando en la clasificación de las mutaciones en los genes GRIN, para poder diseñar y aplicar terapias de precisión en función de la tipología de mutación, y así poder compensar el incremento o la disminución de la función de los receptores NMDA”
“Las mutaciones en los genes GRIN afectan a las subunidades de los receptores de glutamato de tipo NMDA, elemento clave para la actividad sináptica y función neuronal. Por este motivo, los niños portadores de mutaciones en los genes GRIN presentan una serie de síntomas relacionados con un funcionamiento anómalo del sistema nervioso. Actualmente, estamos trabajando en la clasificación de las mutaciones en los genes GRIN, para poder diseñar y aplicar terapias de precisión en función de la tipología de mutación, y así poder compensar el incremento o la disminución de la función de los receptores NMDA”, comenta Mireia Olivella, investigadora de la UVic-UCC, experta en biología estructural computacional.
“En este ensayo quisimos evaluar la capacidad del aminoácido L-serina para potenciar los receptores NMDA en aquellos pacientes diagnosticados genéticamente y funcionalmente como portadores de mutaciones que causan una hipofuncionalidad de los receptores NMDA”, comenta Xavier Altafaj, investigador experto en GRINpaties del INc-UB e investigador del grupo de investigación de Neurofisiología del Idibaps.
Los primeros resultados del ensayo revelan que el tratamiento con L-serina mejoró los síntomas neurológicos, como la hiperactividad o la atención sostenida, y también la disminución de las crisis epilépticas
La L-serina es el precursor de la D-serina, un coagonista de los receptores NMDA que, al unirse a su receptor, puede provocar la activación del canal, permitiendo la entrada de calcio y la comunicación neuronal. La L-serina es un nutracéutico que se utiliza habitualmente en pediatría, y que el equipo de investigación comprobó en estudios anteriores que su suplementación en pacientes con GRINpaties portadores de mutaciones afectantes al gen GRIN2B aportaba beneficios en su rendimiento motor y cognitivo.
Los primeros resultados del ensayo revelan que el tratamiento con L-serina mejoró los síntomas neurológicos, como la hiperactividad o la atención sostenida, y también la disminución de las crisis epilépticas. También se observa que la respuesta al tratamiento es diferente según la severidad de la afectación de los niños, siendo más eficaz en aquellos niños con manifestaciones clínicas más leves. Los resultados, fruto de este primer ensayo clínico por GRINpaties a nivel mundial, se han publicado en la revista científica Brain y representan el punto de partida para iniciar el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para esta enfermedad.
También se observa que la respuesta al tratamiento es diferente según la severidad de la afectación de los niños, siendo más eficaz en aquellos niños con manifestaciones clínicas más leves
“Creemos que estos resultados nos abren las puertas a seguir explorando nuevas estrategias terapéuticas de modulación del metabolismo neuronal, con el objetivo de mejorar la calidad de vida de los pacientes que tienen enfermedades raras”, concluye la Dra. Àngels Garcia-Cazorla, jefa de la Unidad de Neurometabolismo del Hospital Sant Joan de Déu, Investigadora del IRSJD y coordinadora del grupo Neurometabolismo pediátrico: mecanismos de comunicación neuronal y terapias personalizadas del IRSJD. Este estudio se enmarca en la estrategia UNICAS que impulsa el Hospital Sant Joan de Déu para dar una respuesta integral al reto médico y social que suponen las enfermedades minoritarias.
