Redacción
Tres comunicaciones orales sobre la plataforma de conjugados anticuerpo-fármaco de la farmacéutica Abbvie se han dado a conocer en el congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), que culminó su edición de 2024 el martes. Estos anticuerpos conjugados con fármacos actúan sobre biomarcadores proteicos únicos que se sobreexpresan en diversos tipos de tumores y que se usan como dianas sobre las que ejercen de agentes inductores de la muerte de las células cancerosas.
En una comunicación oral, Abbvie ha compartido datos de la cohorte de escalado de dosis y ampliación de dosis para cáncer colorrectal (CCR), procedentes del primer estudio en seres humanos fase 1 (NCT05029882) de ABBV-400, un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido al receptor c-Met. Los datos preliminares muestran que entre los 122 pacientes con CCR avanzado altamente pretratados se observó actividad antitumoral a dosis de 2,4 y 3,0 mg/kg administradas una vez cada tres semanas, con una tasa de respuesta global confirmada del 18% y del 24%, respectivamente en esos grupos.
Uno de los conjugados anticuerpo-fármaco de Abbvie, el ABBV-400 obtuvo tasas del respuesta global de hasta el 35% en pacientes con cáncer colorrectal avanzado altamente pretratados
En pacientes con mayor expresión de c-Met, la tasa de respuesta global fue de hasta >35% con dosis ≥ 2,4 mg/kg. Los acontecimientos adversos derivados del tratamiento de grado ≥ 3 más frecuentes fueron anemia (35%), neutropenia (7%) y neutropenia febril (6%). Los acontecimientos adversos que obligaron a interrumpir el tratamiento ocurrieron en 25 pacientes (20,5 %).
ABBV-400 también se está evaluando en monoterapia en un ensayo basket fase 1b (NCT06084481) en tumores sólidos avanzados; y en un estudio fase 2 (NCT06107413) en CCR metastásico en segunda línea, en combinación con fluorouracilo, ácido folínico y bevacizumab.
“La sobreexpresión de c-Met, presente en la mayoría de los pacientes con CCR metastásico, está asociada a un mal pronóstico. Sin embargo, no existen tratamientos aprobados específicos para los CCR con sobreexpresión de c-Met”, afirma el Dr. Manish Sharma, codirector de investigación clínica de START Midwest e investigador principal del ensayo ABBV-400. “Los resultados de este estudio fase 1 muestran evidencia preliminar de la eficacia de ABBV-400 en pacientes con cáncer colorrectal altamente pretratados y apoyan la investigación adicional de este novedoso anticuerpo conjugado en CCR y otros tumores sólidos”.
Actualmente no existen tratamientos aprobados específicos para el cáncer colorrectal con sobreexpresión de c-Met
Además, en una comunicación oral se compartieron los primeros datos de la parte de escalado de dosis en monoterapia del primer estudio en humanos de ABBV-706, un conjugado anticuerpo-fármaco que actúa sobre SEZ6. Los datos demuestran que en un total de 48 pacientes evaluables desde el punto de vista de la eficacia (23 con cáncer de pulmón microcítico y 25 con neoplasias neuroendocrinas), la tasa de respuesta global confirmada fue del 43,8%. En el grupo de cáncer de pulmón, la tasa de respuesta global confirmada fue del 60,9%.
Entre los 53 pacientes inscritos en el momento del cierre de la base de datos, los eventos adversos derivados del tratamiento de grado ≥ 3 más frecuentes fueron neutropenia (42%), anemia (42%) y leucopenia (28%). El estudio en marcha (NCT05599984) está evaluando ABBV-706 como monoterapia o en combinación con budigalimab (un inhibidor de PD-1), carboplatino o cisplatino, en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Tanto ABBV-400 como ABBV-706 utilizan un novedoso inhibidor de la topoisomerasa 1 (Top1i) patentado por AbbVie. Top1i es un agente antineoplásico que induce la muerte celular interrumpiendo la replicación del ADN. ABBV-400 y ABBV-706 están diseñados para administrar Top1i específicamente a las células que expresan c-Met y SEZ6, respectivamente.
Los conjugados anticuerpo-fármaco ABBV-400 y ABBV-706 utilizan un novedoso inhibidor de la topoisomerasa 1 (Top1i) patentado por AbbVie
AbbVie también presentó datos del análisis principal del ensayo fase 2 Luminosity en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en el que se evalúa telisotuzumab vedotina, un conjugados anticuerpo-fármaco que actúa sobre c-Met, y que utiliza un inhibidor de la polimerización de los microtúbulos, el payload monometil auristatina E (MMAE), en pacientes con CPNM avanzado no escamoso, con sobreexpresión de c-Met y del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) “wild type”, que habían recibido tratamientos previos. AbbVie anunció resultados preliminares positivos del estudio en noviembre de 2023.
Otras presentaciones de la plataforma de ADC de AbbVie incluyen datos de seguridad y eficacia en una población de edad avanzada (≥ 65 años) del ensayo clínico fase 3 Mirasol de mirvetuximab soravtansina (MIRV) frente a la quimioterapia elegida por el investigador en pacientes con cáncer de ovario platino-resistente con alta expresión del receptor de folato alfa (FRα) y un análisis conjunto exploratorio, retrospectivo, que caracteriza a las supervivientes a largo plazo de cuatro ensayos clínicos en los que se examinan pacientes con cáncer de ovario recidivante con expresión del receptor del folato alfa tratadas con MIRV en monoterapia.
