Redacción
Un equipo de investigadores del Centro de Regulación Genómica (CRG) ha identificado 813 nuevos genes que podrían actuar como impulsores del cáncer a través de un mecanismo no mutacional conocido como empalme o splicing. Este descubrimiento, publicado en la revista Nature Communications, podría ampliar significativamente la lista de posibles dianas terapéuticas en el tratamiento del cáncer, abriendo nuevas fronteras en la oncología de precisión.
El empalme es un proceso molecular esencial en el cual las células eliminan las partes innecesarias del ARN mensajero (intrones) y ensamblan las partes esenciales (exones) para producir proteínas. Sin embargo, las células cancerosas pueden manipular este proceso, incluyendo o excluyendo exones específicos, para generar variantes de proteínas que promueven su crecimiento, supervivencia y resistencia a los tratamientos.
Históricamente, la investigación oncológica se ha centrado en las mutaciones genéticas como los principales impulsores del cáncer. Según la base de datos Cosmic, la más utilizada en el estudio de mutaciones relacionadas con el cáncer, existen 626 genes que, al mutar, provocan un crecimiento celular descontrolado, siendo considerados dianas terapéuticas clave. Sin embargo, el nuevo estudio del CRG revela que los mecanismos no mutacionales, como el empalme, podrían ser igual de comunes en la progresión del cáncer, proponiendo una nueva clase de posibles objetivos terapéuticos.
Para llegar a estos hallazgos, los científicos del CRG utilizaron un innovador algoritmo llamado spotter. Este modelo computacional analizó grandes cantidades de datos genómicos para identificar los exones específicos seleccionados por las células cancerosas durante el empalme, lo que permite entender mejor cómo este mecanismo contribuye al desarrollo del cáncer. Según Miquel Anglada-Girotto, coautor principal del estudio y estudiante de doctorado en el CRG, “al considerar los mecanismos no mutacionales como el empalme, creemos que podría haber el doble de posibles dianas genéticas para controlar el cáncer”.
Miquel Anglada-Girotto: “Podría haber el doble de posibles dianas genéticas para controlar el cáncer”
El estudio también reveló que hay poca superposición entre los genes que impulsan el cáncer a través del empalme y aquellos que lo hacen mediante mutaciones. Solo el 9,1% de los genes identificados en el estudio coinciden con los genes mutados de la base de datos Cosmic, lo que sugiere que la gran mayoría de los genes impulsados por el empalme han sido subestimados en las investigaciones previas.
Los científicos probaron la eficacia de spotter en la predicción de exones críticos en células cancerosas utilizando un conjunto de datos de casi 7.000 muestras de pacientes con 13 tipos diferentes de cáncer. Además, diseñaron fármacos sintéticos dirigidos a estos exones, demostrando que podían inhibir eficazmente el crecimiento de las células cancerosas de rápido crecimiento. Esto subraya el potencial del spotter para guiar el desarrollo de nuevas terapias más precisas y personalizadas.
Aunque los resultados son prometedores, los autores del estudio subrayan que aún queda mucho por hacer antes de que estos hallazgos se puedan aplicar en la clínica. El Dr. Luis Serrano, coautor principal del estudio y director del CRG, advierte que “las predicciones de spotter requieren una validación experimental exhaustiva para confirmar su papel en el cáncer”. A pesar de los desafíos que quedan por delante, Serrano concluye con optimismo que “este enfoque tiene el potencial de cambiar la forma en que entendemos y tratamos el cáncer”.
Este avance marca un paso importante hacia la oncología de precisión, donde cada vez más se buscarán tratamientos personalizados que ataquen las vulnerabilidades específicas de las células cancerosas, mejorando así las opciones de tratamiento y los resultados para los pacientes.
