Redacción
El receptor activador NKG2C podría ser un biomarcador predictivo que podría ayudar a identificar qué pacientes se benefician más de la inmunoterapia contra el glioblastoma, uno de los tumores cerebrales más frecuentes y con peor pronóstico. Esta es una de las conclusiones llevada a cabo por un equipo del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), liderado por Pilar Sánchez Gómez, de la Unidad Funcional de Investigación en Enfermedades Crónicas (UFIEC) del ISCIII y publicada en la revista ‘Journal for Immunotherapy of Cancer’. El proyecto ha sido financiado desde el ISCIII y ha contado ayudas de la Asociación Española Contra el Cáncer.
Actualmente, no existen terapias efectivas para los glioblastomas. Se trata de cánceres muy agresivos que se muestran resistentes a los tratamientos desarrollados, que actualmente se basan en cirugía, radioterapia y quimioterapia. Por este motivo, los pacientes tienen una esperanza de vida bastante reducida.
Microambiente tumoral en glioblastoma
En los últimos años, una de las líneas de investigación más relevantes es estudiar el microambiente tumoral, es decir, analizar el entorno celular y tisular que rodea al tumor y cómo influye en el desarrollo y comportamiento del glioblastoma. Siguiendo este hilo, los investigadores de este proyecto señalan que la investigación de nuevas estrategias como las inmunoterapias, con éxito demostrado en otros tumores, es esencial.
Precisamente, el equipo de la UFIEC del ISCIII ha centrado su análisis en las células ‘natural killer’, un tipo de linfocito que forma parte de la primera línea de defensa del sistema inmunitario. En este sentido, los conocimientos bioinformáticos de la primera autora del artículo, la Dra. Olaya de Dios, y la colaboración del grupo con el Hospital 12 de Octubre, ayudaron a descubrir que algunos glioblastomas muestran una alta expresión del receptor activador NKG2C codificado por el gen KLRC2, en las propias células tumorales.
El equipo del ISCIII ha demostrado que la expresión neoplásica de NKG2C se relaciona con una reducción del número de células inmunitarias supresoras mieloides y con un mayor nivel de linfocitos en el tumor
La relevancia de este hallazgo reside en que la presencia de NKG2C en las células del tumor podría hacer que estos glioblastomas respondan mejor a las inmunoterapias basadas en inhibidores de puntos de control inmunitario, como los anticuerpos monoclonales PD-1. Así, el equipo del ISCIII ha demostrado que la expresión neoplásica de NKG2C se relaciona con una reducción del número de células inmunitarias supresoras mieloides y con un mayor nivel de linfocitos en el tumor.
Por otra pate, esta investigación confirma, tanto en modelo animal como en pacientes, una mayor actividad antitumoral tras el tratamiento con los anticuerpos monoclonales PD-1 en los glioblastomas con mayor expresión de NKG2C. Esto abre la puerta a utilizar NKG2C como biomarcador predictivo, ayudando a identificar qué pacientes podrían beneficiarse más de la inmunoterapia, optimizando así los tratamientos y mejorando las perspectivas para quienes padecen este tipo de tumores.
