Pablo Malo Segura
MD Anderson Cancer Center Madrid y la Fundación MD Anderson Cancer Center España han celebrado la decimotercera edición de las Jornadas de Leucemia Aguda. El Dr. Guillermo García-Manero, profesor y jefe de sección en el departamento de leucemia en la Universidad de Texas, MD Anderson Cancer Center Houston, ha atendido a iSanidad durante el encuentro para hablar sobre cómo ha cambiado el tratamiento en los síndromes mielodisplásicos y los grandes resultados que se están consiguiendo con los tratamientos orales. “Con las terapias hipometiladoras orales estamos consiguiendo tasas de respuesta del 90% en síndromes mielodisplásicos“, ha destacado.
¿Cómo ha sido la evolución en el tratamientos de los síndromes mielodisplásicos?
Empezamos hace 20 años con el desarrollo de terapias hipometiladoras como azacitidina, decitabina y lenalidomida, pero hasta hace poco tiempo no ha habido demasiados progresos. Gracias a un mejor entendimiento a nivel molecular de la enfermedad hemos empezado a desarrollar terapias hipometiladoras orales, que son más activas que las parenterales, y combinaciones orales totales. Por ejemplo, decitabina oral con venetoclax, que nos está dando tasas de respuesta por encima del 90%.
También estamos viendo una mejoría significativa en cuanto a resultados trasplantando a estos pacientes. Estamos empezando a trasplantar más pacientes y de mayor edad. Al administrar estos tratamientos altamente efectivos y poder trasplantar más pacientes, en nuestro centro de Houston tenemos tasas de supervivencia por encima del 50%, que no las habíamos visto nunca. Las combinaciones orales las utilizamos especialmente para pacientes de alto riesgo. En pacientes de bajo riesgo utilizamos las terapias hipometiladoras en grupos específicos pero a dosis mucho más bajas.
¿Qué ventajas ofrece el tratamiento oral en eficacia y calidad de vida para los pacientes?
Cuando desarrollamos este concepto el objetivo era hacer que el tratamiento fuese más fácil para el paciente y que en lugar de tener cinco o siete inyecciones al mes, tomase cinco pastillas al mes. Una cosa muy interesante que estamos viendo es que estos tratamientos parece que son más efectivos que las terapias hipometiladoras parenterales. No sabemos por qué, pero la tasa de respuesta es mucho más elevada que la que vemos con decitabina y azacitidina. Con las terapias hipometiladoras orales estamos consiguiendo tasas de respuesta del 90% en síndromes mielodisplásicos, son resultados que nunca habíamos tenido.
¿Cuáles son las principales diferencias entre el manejo de los pacientes de alto riesgo y de bajo riesgo?
Las combinaciones orales son para pacientes de alto riesgo. En pacientes de bajo riesgo utilizamos las drogas hipometiladoras en grupos específicos de pacientes pero a dosis mucho más bajas.
¿Qué importancia tiene el perfil molecular en estos pacientes?
Es algo fundamental. Actualmente es muy difícil tratar a estos pacientes de una manera adecuada sin conocer el perfil molecular, que permite predecir el pronóstico del paciente y a qué tipo de tratamiento van a responder. Por ejemplo, pacientes con mutaciones de P53 van a tener unos resultados muchos peores que los que no tienen este tipo de mutación. Aquellos con mutación en los genes de IDH1 o IDH2 tienen respuestas muy altas a inhibidores de BCL2 y los que tienen mutaciones de ASXL1 responden muy bien al venetoclax.
“Utilizamos el perfil molecular para predecir el pronóstico antes del tratamiento y para seleccionar el mejor tratamiento para el paciente”
¿Qué supone para el especialista que se celebren este tipo de eventos de actualización de conocimientos en leucemia aguda?
Este tipo de eventos es esencial para promover el conocimiento en leucemia aguda. Se trata de enfermedades altamente heterogéneas que no son raras, pero tampoco demasiado frecuentes. Cada vez estamos más superespecializados. Compartir el conocimiento que tenemos en las diferentes enfermedades es importante para los hematólogos más generales. Para los profesionales más especializados también es muy interesante escuchar lo que hacen los compañeros de otros campos relacionados.
