Redacción
Un nuevo enfoque terapéutico con nanopartículas de última generación, que se centra en la inhibición de la absorción de grasas en el intestino delgado, ha mostrado resultados prometedores para prevenir la obesidad inducida por la dieta. Los resultados se han presentado en la Semana UEG 2024 de la United European Gastroenterology, celebrada en Viena (Austria).
El estudio ha sido liderado por Wentao Shao, del Centro de Enfermedades de Cálculos Biliares del Hospital Este de Shanghai, perteneciente a la Universidad de Tongji en China. Su investigación se centra en una enzima denominada esterol O-aciltransferasa 2 (SOAT2), que desempeña un papel crucial en la absorción de grasas en el intestino delgado. La inhibición de esta enzima se perfila como una estrategia prometedora para reducir la absorción de grasas y, potencialmente, prevenir la obesidad.
El estudio se centra en inhibir la enzima SOAT2, clave en la absorción de grasa, mediante un sistema de nanopartículas que reduce la absorción de lípidos
“Durante años, los investigadores han estudiado el metabolismo de las grasas, pero ha sido difícil encontrar una forma eficaz de bloquear la absorción de grasas“, explica el Dr. Wentao Shao. “Si bien la mayoría de las estrategias se centran en reducir la ingesta de grasas en la dieta, nuestro enfoque se dirige directamente al proceso de absorción de grasas del cuerpo“.
El equipo de investigación ha desarrollado un sistema innovador basado en nanopartículas que transportan moléculas terapéuticas directamente al tracto digestivo. Este sistema, una cápsula diminuta compuesta de un núcleo de polímero cubierto por una capa protectora, está diseñado para transportar pequeños ARN interferentes (siRNA) al intestino delgado, donde pueden reducir la expresión de SOAT2 e inhibir la absorción de grasas.
El tratamiento con nanopartículas ha demostrado reducir la absorción de grasa y prevenir la obesidad en ratones con una dieta rica en grasas
Los estudios realizados en modelos de ratón han demostrado que los animales tratados con este sistema de nanopartículas absorben menos grasa, lo que les permitió evitar el desarrollo de obesidad, incluso cuando seguían una dieta alta en grasas. El Dr. Wentao Shao destaca que este tratamiento oral ofrece varias ventajas. “No es invasivo, tiene una baja toxicidad y puede mejorar considerablemente el cumplimiento terapéutico de los pacientes en comparación con los tratamientos actuales para la obesidad, que suelen ser más invasivos o difíciles de mantener“, resalta.
Mecanismo de acción y seguridad del tratamiento
El estudio también ha revelado cómo la inhibición de SOAT2 en el intestino delgado afecta a la absorción de grasas. La inhibición de esta enzima desencadena la degradación de una proteína clave llamada CD36, que es responsable del transporte de grasas. Este proceso involucra el estrés celular y la activación de la ligasa E3 RNF5, una enzima que facilita la degradación de CD36.
“Uno de los aspectos más interesantes de esta terapia es su capacidad para dirigirse a la absorción de grasa en los intestinos sin afectar al hígado“, señala el profesor Zhaoyan Jiang, supervisor del estudio. “Estudios anteriores han demostrado que el bloqueo de SOAT2 en el hígado puede llevar a la acumulación de grasa en ese órgano, un riesgo que evitamos al centrarnos únicamente en SOAT2 intestinal“, afirma.
Este enfoque no invasivo presenta una baja toxicidad y podría mejorar significativamente el cumplimiento terapéutico en pacientes
Próximos pasos
Tras los resultados obtenidos en modelos animales, el equipo de investigación planea avanzar hacia la realización de pruebas en modelos animales más grandes para confirmar la eficacia y seguridad del sistema de nanopartículas, con vistas a su potencial aplicación en seres humanos.
“Creemos que este sistema de nanopartículas representa un avance significativo en el tratamiento de la obesidad, ofreciendo una nueva solución para abordar tanto el metabolismo de las grasas como el aumento de peso inducido por la dieta. Este podría ser el comienzo de una nueva era de tratamientos más efectivos para la obesidad“, concluye el profesor Jiang.
