Anuario iSanidad 2023
Redacción
La trombocitopenia inmune primaria (PTI) es una enfermedad rara hematológica autoinmune. La Dra. María Luisa Lozano, jefa del servicio de Hematología del Hospital General Universitario Morales Meseguer de Murcia, explica los síntomas y el diagnóstico de esta patología, y analiza las necesidades no cubiertas de los pacientes. Además, subraya la importancia de personalizar el tratamiento y destaca los efectos positivos de Doptelet® (avatrombopag), indicado para el tratamiento de la PTI crónica en adultos que no responden a terapias previas, como los corticosteroides o las inmunoglobulinas. “Su aplicación en la práctica clínica ha superado nuestras expectativas”3,4, afirma.
Actualmente, ¿cuáles son las necesidades no cubiertas de los pacientes con PTI?
Abordar estas necesidades requiere la colaboración de los profesionales sanitarios y un enfoque centrado en el paciente, con el objetivo de mejorar los resultados clínicos en las aproximadamente 2.000 a 3.000 personas afectadas en España.
“Las nuevas terapias, como los agonistas del receptor de trombopoyetina, han transformado el tratamiento de la PTI, pero persisten muchos retos”
La PTI se caracteriza por un recuento bajo de plaquetas debido a la destrucción mediada por el sistema inmunitario y una producción inadecuada en la médula ósea. Dado el impacto negativo de los corticoides a largo plazo, las guías recomiendan limitar su uso a un máximo de 6-8 semanas y promover una transición rápida hacia terapias de segunda línea, como los agentes trombopoyéticos. Los avances terapéuticos, sobre todo la introducción en los últimos 15 años de diferentes agonistas del receptor de la trombopoyetina, facilitarían esta reducción en el uso de corticosteroides e inmunoglobulinas. No obstante, el manejo de esta enfermedad sigue siendo un desafío, y aún se observa un uso demasiado prolongado de corticoides, lo que aumenta el riesgo de hemorragias relacionado con un mal manejo de la trombocitopenia y otros efectos adversos.5
“Sigue faltando la identificación de predictores fiables de refractariedad de la enfermedad, de riesgo de sangrado, de trombosis, y de evolución hacia enfermedades autoinmunes sistémicas o neoplasias hematológicas”
Estos predictores serían clave para establecer objetivos terapéuticos más realistas y permitir un enfoque personalizado. La creación de un consenso global sobre directrices de tratamiento podría estandarizar la atención y garantizar que los pacientes reciban tratamientos óptimos y basados en la evidencia.
Respecto a la sintomatología de la PTI, ¿cuáles son los síntomas más frecuentes?
Es importante señalar que la PTI puede tener un comportamiento altamente impredecible, con manifestaciones, gravedad y evolución que varían significativamente entre los pacientes.
El síntoma más común es el sangrado, que puede oscilar entre hemorragias leves, generalmente en la piel o las mucosas, hasta eventos más raros, pero potencialmente mortales, como hemorragias gastrointestinales o cerebrales.
Además del sangrado, la mayoría de los pacientes experimenta fatiga, un síntoma que puede ser incapacitante.
La fatiga puede afectar la función cognitiva, dificultar la concentración y deteriorar la calidad de vida. Es relevante mencionar que alrededor del 25% de los pacientes no presentan estos síntomas y el diagnóstico se realiza de manera incidental, al encontrarse recuentos de plaquetas bajos en análisis rutinarios, sin signos clínicos significativos.
En cuanto a la evolución de la enfermedad, tiende a ser crónica en la mayoría de los adultos, lo que requiere tratamiento continuo, mientras que en los niños suele ser transitoria. En los casos pediátricos, la PTI a menudo aparece después de una infección viral y puede resolverse sin necesidad de tratamiento específico.
“La PTI a veces presenta un comportamiento altamente impredecible, y sus manifestaciones, gravedad y curso pueden variar considerablemente”
¿Cómo es el diagnóstico de esta patología?
El diagnóstico de la PTI se basa en la evaluación clínica, el examen físico y diversas pruebas de laboratorio. Al revisar la historia clínica, es crucial considerar si los bajos niveles de plaquetas pueden deberse al uso de medicamentos u otras condiciones, como trombocitopenias congénitas o causas secundarias de trombocitopenia inmune.
Es fundamental recopilar información sobre el inicio de los síntomas, su duración, posibles factores desencadenantes y antecedentes familiares de trastornos hemorrágicos o enfermedades autoinmunes. En el hemograma, no se suelen observar otras citopenias, salvo en casos de hemorragia significativa, que podría ocasionar anemia. La confirmación de la trombocitopenia se realiza mediante un frotis de sangre periférica, y en ocasiones, este análisis puede sugerir la necesidad de una evaluación de la médula ósea.
Asimismo, es importante solicitar serologías virales y medir los niveles de inmunoglobulinas para descartar causas secundarias de trombocitopenia. Dado que no existen marcadores específicos para la PTI, aproximadamente un 7% de los pacientes reciben un diagnóstico erróneo, ya que el diagnóstico sigue siendo de exclusión. Por ello, es esencial avanzar en el desarrollo de herramientas diagnósticas más sensibles y específicas que permitan un diagnóstico temprano y preciso de la PTI.
“Es imperativo desarrollar herramientas de diagnóstico más sensibles y específicas para un diagnóstico temprano y preciso de la PTI”
¿Por qué es importante personalizar el tratamiento de los pacientes con PTI?Personalizar el tratamiento en pacientes con PTI es esencial debido a la gran variabilidad en la presentación de la enfermedad y a las respuestas individuales a las terapias. Es importante considerar factores específicos de cada paciente, como comorbilidades o contraindicaciones, para ajustar las opciones terapéuticas y lograr un equilibrio entre alcanzar los objetivos del tratamiento y minimizar los riesgos. El propósito final es mejorar la calidad de la atención y la calidad de vida del paciente.
La personalización también implica investigar posibles desencadenantes o condiciones asociadas, como infecciones, enfermedades autoinmunes o neoplasias. Abordar estas causas subyacentes puede mejorar la respuesta al tratamiento. Además, las intervenciones deben adaptarse a las necesidades particulares del paciente, integrando sus preferencias y estilo de vida para promover la adherencia al tratamiento. Estas estrategias deben ser revisadas y ajustadas conforme evoluciona la enfermedad, especialmente en pacientes con factores de riesgo adicionales, como edad avanzada o comorbilidades, en los que es fundamental minimizar los efectos secundarios.
“Las estrategias de tratamiento personalizado deben ser revisadas a lo largo del tiempo según la evolución de la enfermedad”
¿Qué aporta este tratamiento al manejo de la PTI?
Avatrombopag es un agonista del receptor de trombopoyetina, estimula la producción de plaquetas en la médula ósea y está indicado para pacientes adultos con PTI que no responden a otros tratamientos. Este fármaco ha demostrado una tasa de respuesta temprana en el 65,8% de los pacientes al octavo día de tratamiento6,7 y mantiene su eficacia a largo plazo, reduciendo la frecuencia y gravedad de los episodios hemorrágicos.1,5,6
Estudios recientes, incluidos varios metaanálisis de ensayos clínicos controlados, han demostrado que avatrombopag es al menos tan eficaz y seguro como otros agonistas del receptor de trombopoyetina,1,8 proporcionando una estabilidad de los recuentos.1,2 Además, la experiencia en la práctica clínica confirma su óptimo balance entre eficacia y seguridad,3,4 con el beneficio añadido de su administración oral,9 lo que mejora la adherencia al tratamiento al evitar inyecciones o restricciones dietéticas.3
“Avatrombopag demuestra excelentes tasas de respuesta plaquetaria rápida y sostenida, obteniendo un incremento del número de plaquetas en el octavo día de tratamiento en el 66% de los pacientes y a los 28 días un 84,4%, manteniéndose en el tiempo y reduciendo la frecuencia y gravedad de los episodios hemorrágicos”5
Desde su experiencia clínica, ¿cómo está resultando la administración de este fármaco? ¿Cómo ha cambiado la vida del paciente?
Aunque avatrombopag ya había demostrado resultados positivos en ensayos clínicos, su aplicación en la práctica clínica ha confirmado dichos resultados, reforzando su eficacia en el tratamiento de la PTI.2,10 Además de controlar los recuentos de plaquetas y reducir el riesgo de hemorragia, uno de los objetivos clave del tratamiento es mejorar la calidad de vida del paciente.5 La administración oral de avatrombopag ofrece una opción que se adapta a las preferencias de los pacientes, sin restricciones dietéticas ni la necesidad de inyecciones o infusiones.9,11-13
La estabilidad que proporciona avatrombopag en los recuentos plaquetarios, manteniendo niveles ≥ 50 × 10⁹/L, es fundamental para reducir los sangrados,1 y la necesidad de terapias de rescate.4 Esto ha permitido a muchos pacientes retomar sus actividades cotidianas, lo que genera un impacto positivo en su bienestar y calidad de vida.3,11
“La estabilidad que proporciona avatrombopag en los recuentos plaquetarios es un aspecto destacado, reduciendo la frecuencia y gravedad de los episodios hemorrágicos, y la necesidad de terapias de rescate”
¿Cómo puede este fármaco mejorar la calidad de vida de los pacientes?
Los pacientes con PTI suelen experimentar una reducción en su calidad de vida, comparable a la de otras enfermedades crónicas. Este deterioro se debe tanto a la ansiedad por la enfermedad como a las limitaciones en actividades diarias, relaciones sociales y laborales. La calidad de vida también puede verse afectada por los tratamientos recibidos, dependiendo de la respuesta y de los efectos secundarios.
Los agonistas del receptor de trombopoyetina, como avatrombopag, han demostrado mejorar la calidad de vida de los pacientes al reducir los síntomas hemorrágicos y mejorar su estado psicosocial.11 Al ser un tratamiento oral sin restricciones dietéticas ni la necesidad de inyecciones, avatrombopag cumple con muchas de las preferencias expresadas por los pacientes.5,11
“El desarrollo de los agonistas del receptor de trombopoyetina ha contribuido a mejorar la calidad de vida de los pacientes con PTI”3
En algunos casos, este agente permite mantener recuentos de plaquetas estables con dosis menos frecuentes que administraciones diarias,9 facilitando la reducción o discontinuación de otros fármacos, como los corticosteroides o inmunosupresores, los cuales pueden tener importantes efectos adversos.2,15
REFERENCIAS:
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2.Oladapo A, Kolodny S, Vredenburg M, Swallow E, Goldschmidt D, Sarathy K, Lopez P, Maitland H, Yee J. Avatrombopag treatment response in patients with immune thrombocytopenia: the REAL-AVA 1.0 study. Ther Adv Hematol. 2023 Jul 13;14:20406207231179856. doi: 10.1177/20406207231179856. PMID: 37465395; PMCID: PMC10350755.
3.Lorenzo-Vizcaya, Guzmán-Fernández R, Martínez-Carballeira D, Iglesias-Varela R, Lorenzo-Vizcaya A, López-Ansoar E, et al. Experiencia galaico-asturiana de uso del avatrombopag en la trombocitopenia inmunitaria. Available from: http://dx.doi.org/10.24875/RHT.M24000004 (Último acceso, noviembre de 2024).
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5.GEPTI. Recomendaciones del GEPTI para el diagnóstico y tratamiento de la trombocitopenia inmune: Disponible en: https://www.gepti.es/images/stories/recursos/2024/01/12/GUIA_GEPTI_2023.pdf. Último acceso: noviembre 2024.
6.Jain S, Gernsheimer T, Kolodny S, Bernheisel C, Vredenburg M, Panch SR. Additional efficacy analysis of avatrombopag phase III data for the treatment of adults with immune thrombocytopenia. Platelets. 2023 Dec;34(1):2195016. doi: 10.1080/09537104.2023.2195016. PMID: 37013676.
7.Jurczak W, Chojnowski K, Mayer J, Krawczyk K, Jamieson BD, Tian W, Allen LF. Phase 3 randomised study of avatrombopag, a novel thrombopoietin receptor agonist for the treatment of chronic immune thrombocytopenia. Br J Haematol. 2018 Nov;183(3):479-490. doi: 10.1111/bjh.15573. Epub 2018 Sep 7. PMID: 30191972; PMCID: PMC6282556.
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10.Srikanth Nagalla, MBBS et al. Real-world treatment patterns and outcomes in patients with immune thrombocytopenia treated with avatrombopag in the united states: real-ava 2.0 interim analysis results. Abstract: pb3352. American Socierty of Hematology Annual Meeting and Exposition 2023.
11.McDonald V, Newland A, Morgan M, Wilson K, Nazir J, Maguire P, Geldman E, Wynne T. Patient preferences and experiences regarding thrombopoietin-receptor agonists for immune thrombocytopenia in the United Kingdom and Ireland (TRAPeze UK & IE study). Hematology. 2021 Dec;26(1):799-808. doi: 10.1080/16078454.2021.1978689. PMID: 34605362.
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PRESENTACIONES, PRECIO DE VENTA Y CONDICIONES DE PRESTACIÓN DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD (S.N.S). Doptelet 20mg 15 comprimidos recubiertos con película. CN: 728168; PVL: 1390,00€; PVP: 1445,91€; PVP+IVA: 1503,75€. Doptelet 20mg 10 comprimidos recubiertos con película. CN: 728167; PVL: 925,00€; PVP: 980,91; PVP+IVA: 1020,15€. Medicamento incluido en la prestación farmacéutica del S.N.S. Uso Hospitalario.
Contenido realizado en colaboración con Sobi: PP-21607 (Noviembre de 2024).
