Gema Maldonado Cantero / Juan León García
Gabriela Vázquez Vegas (Fotos y vídeo)
El último Simposio sobre cáncer de mama celebrado este diciembre en San Antonio (Estados Unidos) permitió conocer los avances conseguidos con trastuzumab deruxtecán en cáncer de mama metastásico. Fue durante esta reunión cuando Daiichi Sankyo anunció los resultados de su investigación enfocada a la administración de esta terapia en adyuvancia en determinados subgrupos de mujeres. La directora médica de la compañía, María Perelló, desgrana para iSanidad las principales lecturas extraídas de esta investigación y los caminos que aún quedan por recorrer en la mejora de la calidad de vida y la supervivencia de las pacientes con los cánceres de mama más agresivos y difíciles de tratar.
Acaba de celebrarse el Simposio de Cáncer de Mama de San Antonio, cita clave para los hallazgos relacionados con este tipo de cáncer y ustedes han prestado distintos estudios. Uno de ellos con trastuzumab deruxtecán. ¿Qué resultados han visto al hacer el análisis de subgrupos de pacientes del ensayo Destiny-Breast06?
En Destiny-Breast06 se ha estudiado la molécula trastuzumab en cáncer de mama metastásico hormonopositivo, que evalúa tanto el ámbito del HER2-low y el Ultra-low. Lo que presentábamos en este congreso, efectivamente, era un análisis de subgrupos.
Una de las cuestiones más destacables es que se ha visto un beneficio de nuestro fármaco incluso en esas pacientes que progresan muy rápidamente en la primera línea de tratamiento. Por lo tanto, lo que sugiere es la potencialidad que tiene trastuzumab deruxtecán para convertirse en el estándar de tratamiento en este contexto.
“El análisis de subgrupos nos permite comprobar que todos se benefician del tratamiento con trastuzumab deruxtecán”
Hasta hace poco, las pacientes con baja expresión de HER2 y aún más las pacientes con ultra baja expresión de esta proteína no podían beneficiarse del anticuerpo conjugado con fármaco, ¿ofrecen estos resultados una nueva forma de tratar a estas pacientes, que además tienen cáncer avanzado?
Ya habíamos presentado los resultados del contexto low con el estudio Destiny-Breast04. La novedad del DB-06 es que amplía un poco más allá, que es este Ultra low y, por lo tanto, más opciones para estas pacientes.
Es verdad que ya teníamos datos de eficacia positivos (estamos a la espera de una supervivencia global todavía más madura) pero el análisis lo que nos hace es decir que en todos los subgrupos presentados en el congreso estos pacientes se benefician del tratamiento con nuestro fármaco.
Con estos resultados, aumenta el número de mujeres que pueden beneficiarse de trastuzumab deruxtecán…
El beneficio que hemos observado en este análisis de subgrupos es en supervivencia libre de progresión en todos ellos. En cambio, todavía estamos a la espera de tener una supervivencia global madura.
Dentro del hormonopositivo, estamos ampliando las pacientes en HER2 cero y ahora las dividimos entre HER2 Ultra low y HER2 negativo negativo. Estamos ampliando dentro de este HER2 cero las pacientes Ultra low, que se podrán beneficiar también. Así que de nuevo ampliamos. Dentro de los hormonopositivos, vamos a ir a más pacientes.
Con estos resultados en la mano, ¿Cuáles serán los siguientes pasos? ¿van a solicitar una nueva aprobación indicación del anticuerpo conjugado con fármaco?
Como ya se habían presentado los resultados preliminares ya se hizo la solicitud a la EMA. Estamos a día de hoy a la espera de la resolución de la agencia europea, que se espera a lo largo del año que viene.
“Estamos consiguiendo una eficacia similar a la quimioterapia, pero reduciendo enormemente los efectos adversos”
Otro de los estudios que han presentado en el Simposio de Cáncer de Mama de San Antonio es el ensayo Valentine con patritumab deruxtecán ¿Qué principales hallazgos han encontrado en ese ensayo en mujeres con cáncer de mama precoz HR positivo?
Este estudio, que se ha hecho en colaboración con el grupo cooperativo Solti, lo que demuestra es una reducción del 70% en los efectos adversos de los pacientes que se tratan en este contexto de neoadyuvancia, que son tumores de cáncer de mama localizados.
Lo que estamos haciendo es conseguir una eficacia similar a la que conseguíamos con la quimioterapia, pero reduciendo enormemente los efectos adversos.
En este contexto es muy importante porque son cánceres localizados. Son pacientes que todavía no han pasado a una fase metastásica y los efectos adversos en una paciente que es potencialmente curable es muy importante manejarlos bien. Por lo tanto, es un hallazgo muy valorado por los médicos en este congreso.
¿Puede suponer un cambio en la forma de tratar este tipo de cáncer que deje de lado la quimioterapia?
A día de hoy [las pacientes] se trataban con quimioterapia en neoadyuvancia y lo que viene es nuestro fármaco a hacer es sustituir esa quimioterapia en esta fase. Por lo tanto, se trata de manejar mejor todos esos efectos adversos y hacer más llevadero la espera de la paciente hasta que llega la cirugía.
“HER3 es un biomarcador importante tanto en cáncer de mama como en otros tumores”
Se ha estudiado mucho más HER2 como biomarcador y como diana terapéutica que HER3. ¿Qué potencial tiene este biomarcador para seleccionar pacientes para determinados tratamientos y para la investigación y desarrollo de nuevos fármacos?
La vía HER3 se ha estudiado muchas veces como un mecanismo de resistencia. Al final es una vía que sabemos que tenemos que explorar también para poder tratar algunos tipos de cáncer. Pero a día de hoy no se ha establecido una correlación entre la cantidad de expresión HER3 y la efectividad del fármaco.
Somos first-in-class en esta indicación y por lo tanto todavía queda mucho por conocer y tenemos que estudiar mucho más, pero sí que se ha visto que es una vía de actuación por la eficacia que estamos teniendo en estos resultados. Es un biomarcador importante tanto en cáncer de mama como en otros cánceres.
Aunque necesitamos estudiarla todavía mucho más para ver si podemos determinar si hay un subgrupo de pacientes que se beneficien más realmente. En la actualidad no tenemos esa información. Si bien el plan es seguir desarrollando estudios. Ahora, con la nueva alianza con MSD, tenemos un plan de desarrollo en HER3 en tumores de mama muy amplio. Además, también tenemos tanto en mama como en pulmón.
En todo estos estudios se hace un análisis de biomarcadores, un análisis de marcadores en sangre para ver si existe algún tipo de correlación, y de nuevo los análisis de subgrupos, que suelen ser posteriores a los análisis principales, para ver si hay algún subgrupo que se beneficie más que otro.
“El futuro pasa por seguir investigando los anticuerpos conjugados con fármacos. Pero también por estudiar combinaciones donde estos serán clave”
¿Cómo están cambiando los anticuerpos conjugados con fármacos el abordaje del cáncer de mama?
Pues sin duda es un nuevo mecanismo de acción que ha venido para quedarse. Ahora hay muchísimas investigaciones alrededor de los anticuerpos conjugados con fármacos (ADC en inglés).
Es un mecanismo de acción muy novedoso porque lo que hacemos es atacar una célula diana muy concreta y, engañándola de alguna forma, introducimos la quimioterapia dentro.
Además, nuestros fármacos tienen este efecto que llamamos bystander, que lo que hacen es no solo actuar en la célula diana, sino una vez dentro y una vez que se ha liberado del anticuerpo, lo que hace es difundir a través de la membrana a las células vecinas. Eso hace que la potencialidad del fármaco sea mucho mayor.
Creo que el futuro pasa por seguir investigando en estos fármacos. Pero también (y ya nuestros ensayos lo estamos haciendo así) pasar por combinaciones de tratamientos donde los anticuerpos conjugados con fármacos van a ser la clave de esa investigación.
