Pablo Malo Segura
La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad rara, grave, progresiva y potencialmente mortal para la que actualmente no existe cura. Johnson & Johnson ha anunciado en una rueda de prensa la obtención de precio y reembolso del Sistema Nacional de Salud (SNS) para la terapia combinada en un único comprimido de macitentán 10mg y tadalafilo 40mg (Yuvanci) para tratar la HAP.
En concreto, está indicada como terapia de sustitución para tratar a largo plazo la hipertensión arterial pulmonar en pacientes adultos con clase funcional (CF) II o III, según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), que ya están siendo tratados con la combinación de macitentán y tadalafilo administrados simultáneamente en comprimidos separados.
Mayor adherencia, reducción de hospitalizaciones y mejora en la calidad de vida
La combinación en un único comprimido de macitentán y tadalafilo permite disminuir el número de pastillas que toma el paciente. «Actualmente, para esta combinación son tres comprimidos al día y con esta nueva opción de combinación se pasa a un único comprimido cada 24 horas», ha destacado la Dra. Pilar Escribano, coordinadora de la Unidad Multidisciplinar de Hipertensión Pulmonar del Servicio de Cardiología del Hospital Universitario 12 de Octubre (Madrid), miembro del Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares (Cibercv) y especialista en cardiología del Hospital Ruber Internacional.
Dr. Barberá: «La actuación sobre dos vías distintas de relajación de la célula muscular lisa de las arterias pulmonares tiene efecto sinérgico y consigue mayor efecto terapéutico»
Por ello, esta terapia combinada puede ser especialmente relevante en pacientes crónicos y polimedicados donde «conseguir reducir el número de pastillas al día tiene una repercusión importante en su calidad de vida y sensación de bienestar, ya que se siente menos enfermo, menos medicalizado». Se estima que más del 80% de los pacientes con HAP toman cinco o más medicamentos.
“Es previsible que un tratamiento más simplificado favorezca una mayor adherencia, especialmente en aquellos casos con múltiples medicaciones», ha precisado el Dr. Joan Albert Barberá, consultor senior del Servicio de Neumología y coordinador del Centro de Referencia Nacional (CSUR) de Hipertensión Pulmonar Compleja del Hospital Clínic de Barcelona, miembro del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Respiratorias (Ciberes). En este sentido, ha recordado que aumentar la adherencia al tratamiento se asocia con una reducción de las hospitalizaciones y la no adherencia al tratamiento con ARE o iPDE5 puede aumentar el riesgo de muerte.
Mecanismo de acción y resultados del ensayo clínico
En cuanto a su mecanismo de acción, el Dr. Barberá ha explicado que «macitentán es un antagonista de los receptores de endotelina-1, que es un potente vasoconstrictor sintetizado por la célula endotelial. Por su parte, tadalafilo es un inhibidor de fosfodiesterasa-5, un agente que degrada GMP cíclico, molécula que da lugar a vasodilatación de la célula muscular lisa». Además, ha resaltado que «la actuación sobre dos vías distintas de relajación de la célula muscular lisa de las arterias pulmonares tiene efecto sinérgico y consigue mayor efecto terapéutico».
Esta terapia combinada ha demostrado una reducción de la resistencia vascular pulmonar (RVP) de hasta un 45% tras 16 semanas de tratamiento para el grupo de macitentán y tadalafilo sin tratamiento previo (naive) o con ARE previo
El estudio científico que llevó a su aprobación ha demostrado una reducción de la resistencia vascular pulmonar (RVP) de hasta un 45% tras 16 semanas de tratamiento para el grupo de macitentán y tadalafilo sin tratamiento previo (naive) o con ARE previo, y un 44% para el grupo de macitentán y tadalafilo sin tratamiento previo (naive) o iPDE5 previo.
Además, la terapia combinada en un solo comprimido de ambos fármacos demostró una reducción del 29% en la resistencia vascular pulmonar (RVP) en comparación con macitentán solo [(95% CL) 0.71 (0.61-0.82), p<0.0001], y una reducción del 28% en la resistencia vascular pulmonar en comparación con tadalafilo solo [0.72 (0.64-0.80), p<0.0001].
La combinación de macitentán y tadalafilo para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar también ha mostrado una reducción del RVP de hasta un 44% para el grupo de macitentán y tadalafilo sin tratamiento previo o iPDE5 previo
El diagnóstico puede demorarse hasta dos años
En la hipertensión arterial pulmonar los vasos sanguíneos que llevan la sangre del corazón a los pulmones sufren alteraciones a nivel del tejido que tapiza su interior, y provocan que se estrechen y se vuelvan menos flexibles. Esto conlleva una reducción o bloqueo del flujo sanguíneo a través de las arterias pulmonares. Como resultado, la presión sanguínea en dichas arterias aumenta.
Realizar un diagnóstico y tratamiento precoz es crucial para mejorar la esperanza de vida de estos pacientes. Sin embargo, los doctores han explicado que actualmente el diagnóstico puede demorarse hasta dos años desde el inicio de los síntomas. «Los signos visibles de la hipertensión arterial pulmonar son muy escasos, lo que contribuye al diagnóstico tardío. En muchas ocasiones se define a la hipertensión arterial pulmonar como la enfermedad invisible», ha señalado la Dra. Pilar Escribano. En concreto, ha mencionado la importancia de valorar más seriamente un síntoma inespecífico como la disnea, que puede mostrar que el paciente tenga HAP. «El sistema sanitario y los profesionales tenemos que aproximarnos de una manera más rigurosa al paciente que tiene disnea con causa desconocida», ha expuesto.
Dra. Escribano: «Tenemos que aproximarnos de una manera más rigurosa al paciente que tiene disnea con causa desconocida»
Actualmente, en España hay dos centros de referencia, el Hospital 12 de Octubre y el Hospital Clínic de Barcelona, para tratar la hipertensión arterial pulmonar compleja. «Cuando el médico de cabecera sospecha que puede ser un caso de hipertensión pulmonar los pacientes deben dirigirse a unidades especializadas. Se trata de una enfermedad compleja y potencialmente mortal en un corto plazo de tiempo. La supervivencia media si no tratamos la enfermedad no llega a los tres años», ha explicado la Dra. Escribano.
El Dr. Joan Albert Barberá ha explicado que esta enfermedad se puede presentar de múltiples formas: sin causa desconocida, de forma hereditaria, debido al consumo de determinados medicamentos, asociada a la infección por VIH, etc. «El perfil medio de paciente es heterogéneo y suele afectar más a mujeres», ha indicado.
Con la nueva combinación terapéutica de macitentán y tadalafilo el paciente con hipertensión arterial pulmonar pase de tener que tomar tres comprimidos al día a un único comprimido cada 24 horas
Abordaje multidisciplinar
Además, los doctores han debatido sobre cómo influyen las comorbilidades en el paciente con HAP y han coincidido en la importancia de realizar un abordaje multidisciplinar. «Tener factores asociados provoca que la hipertensión arterial pulmonar sea más difícil de diagnosticar. Trabajar de manera coordinada es imprescindible en esta enfermedad heterogénea», ha señalado la Dra. Escribano. Por su parte, el Dr. Barberán ha puesto en valor la figura de las enfermeras gestoras de casos, cuya integración en las unidades multidisciplinares es fundamental.
Finalmente, el Dr. Jacobo Muñoz, director médico de Johnson & Johnson Innovative Medicine España, ha destacado que gracias a la incorporación de la terapia combinada de macitentán y tadalafilo en un único comprimido «podemos ofrecer opciones de tratamiento con tres mecanismos de acción diferentes en nuestro portfolio de hipertensión arterial pulmonar, cubriendo las tres vías fundamentales de acción recomendadas por las guías científicas».
En cualquier caso, ha señalado que la hipertensión arterial pulmonar es una enfermedad que todavía cuenta con necesidades médicas no cubiertas en las que están trabajando. «Simplificar la pauta posológica y mejorar la adherencia puede tener un impacto en la disminución de ingresos, así como aumentar la calidad de vida y la supervivencia. Además, la combinación en un solo comprimido también ayuda a los pacientes en el aspecto psicológico», ha concluido.
