G.M.C./J.P.R.
La combinación de diferentes medicamentos es una de las opciones en las que trabaja la ciencia para a el abordaje de la enfermedad inflamatoria intestinal. Así lo explica en una entrevista con iSanidad, Dr. Chinweike Ukomadu, senior vice president and head, Gastrointestinal and Inflammation Therapeutic Area Unit de Takeda. La compañía trabaja en la actualidad en el desarrollo de medicamentos para otras patologías gastrontestinales. Cuenta con dos ensayos clínicos en enfermedad hepáticas y otras tres en celiaquía. “Seguimos comprometidos con el desarrollo de medicamentos para pacientes con enfermedades gastrointestinales”, destaca el directivo.
Hace diez años, Takeda lanzó vedolizumab (Entyvio) para la enfermedad inflamatoria intestinal en Europa. ¿Cuáles son las principales necesidades no cubiertas de estos pacientes?
Estos pacientes tienen una variedad de síntomas que los aquejan crónicamente. La principal necesidad no cubierta realmente es el desarrollo de medicamentos que permitan a las personas vivir con calidad; es decir, que estén libres de dolor, sufrimiento y síntomas.
“Hemos mejorado con la creación de formas subcutáneas de los medicamentos para que las personas puedan utilizarlos en casa”
En estos diez años desde que se aprobó vedolizumab, ha habido otros medicamentos de otras compañías que también han sido aprobados para tratar la misma enfermedad, pero aún existen necesidades que se presentan de varias maneras. La primera, incluso con los nuevos medicamentos, parece haber un límite de personas en los que funciona cada medicamento. Lo llamamos el techo de eficacia. El segundo problema es que el fármaco puede funcionar al principio, pero luego, después de un tiempo, deja de funcionar. En tercer lugar, pretendemos que sean más seguros. Trabajamos también para encontrar mejores vías de administrarlos a los pacientes para que no tengan que acudir a los hospitales o a los centros de infusión para recibir medicamentos, sino que tal vez puedan recibirlo en sus hogares.
¿Y cómo han cambiado estas necesidades en los últimos diez años y qué papel ha jugado la innovación?
Hablemos de conveniencia, por ejemplo. Medicamentos relevantes como vedolizumab se administraban en forma de infusiones en los últimos 10 años, Hemos mejorado con la creación de formas subcutáneas de los mismos medicamentos para que las personas puedan utilizarlos en casa. Ya no tienen que acudir hasta el hospital para recibir el tratamiento.
Los medicamentos obviamente han generado muchos datos sobre seguridad en ese período. Los médicos pueden pensar en cómo utilizar estos fármacos en grupos de pacientes particulares. También, durante esos últimos diez años y a pesar de todos los avances, hemos decidido que necesitamos hacerlo mejor y usar medicamentos que puedan tratar a más pacientes a la vez. La comunidad de gastroenterología está investigando sobre cómo usar combinaciones para tratar a las personas. Los clínicos están comenzando a experimentar sobre cómo usar estas combinaciones, y esperamos que surjan mejores estrategias para tratar a los pacientes.
“Tenemos tres moléculas en desarrollo para el tratamiento de la enfermedad celíaca”
Takeda está trabajando actualmente en el tratamiento de la enfermedad celíaca, ¿en qué etapa de desarrollo se encuentran?
Tenemos tres moléculas en desarrollo para el tratamiento de la enfermedad celíaca. Todas ellas se encuentran en fase dos. Ahora alguien podría preguntar por qué invertir tanto. Creemos que es una enfermedad donde hay una necesidad no cubierta significativa, que afecta literalmente al 1% de la población mundial y no un hay tratamiento aprobado.
La gente a menudo piensa que con una dieta libre de gluten se solucionaría. El problema es que incluso entre el 40% y el 50% de aquellos que siguen dietas libres de gluten continúan teniendo síntomas que son incapacitantes y preocupantes. Por eso hemos decidido, como compañía que invierte en tratar trastornos gastrointestinales, tratar de resolver este problema. No sabemos si vamos a tener éxito, pero esperamos ser la primera compañía en poder proporcionar un tratamiento que realmente pueda ayudar a cada uno de estos pacientes. Cada uno de los medicamentos que estamos desarrollando se dirige a un aspecto diferente de la enfermedad.
¿Cómo evolucionará la investigación clínica en colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn?
Estamos trabajando muy duro para desarrollar medicamentos en el área gastrointestinal, tanto en la industria como en la academia. Queremos mejores resultados para todos nuestros pacientes, poder intervenir temprano antes de que los pacientes tengan complicaciones que son difíciles de curar y descubrir biomarcadores que tal vez hagan más fácil no solo tratar a estos pacientes sino también facilitar el acceso a nuestros ensayos clínicos.
“Incluso entre el 40% y el 50% de aquellos que siguen dietas libres de gluten continúan teniendo síntomas que son incapacitantes y preocupantes”
Ahora mismo en casi en cada ensayo para enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa, tenemos que hacer algún tipo de evaluación endoscópica invasiva como parte de un estudio. Así que este trabajo que tal vez algún día nos permita, a través de imágenes o de análisis de sangre, cuantificar cuánta enfermedad tiene el paciente, facilitar la participación en estos estudios y obtener respuestas rápidamente. El desarrollo de medicamentos sería realmente excepcional.
Mencioné las terapias combinadas anteriormente. Estamos haciendo mucho en esta área. Tenemos un estudio en curso con vedolizumab en combinación con upadacitinib comparado con vedolizumab en monoterapia. Queremos maximizar esa eficacia.
La combinación de medicamentos parece ser el futuro. ¿Qué tendencias emergentes en el tratamiento de enfermedades gastrointestinales considera las más prometedoras para el futuro cercano en términos de nuevas moléculas o tecnologías?
A corto plazo, gran parte de la industria farmacéutica se dirige hacia las combinaciones de medicamentos. Tiene sentido desde un punto de vista científico. Si un medicamento se dirige a una vía concreta, puede que no aborde otra involucrada en la enfermedad. Pero si el clínico puede atacar ambas vías, tal vez se consigan mejores resultados.
«Si un medicamento se dirige a una vía concreta, puede que no aborde otra involucrada en la enfermedad. Si el clínico puede atacar ambas vías, tal vez se consigan mejores resultados»
La investigación de biomarcadores y el perfil molecular también suponen una gran promesa. No solo estamos descubriendo nuevas formas de medir la actividad de la enfermedad o si los pacientes están respondiendo. El mismo enfoque también nos permite identificar nuevos objetivos contra los que luego desarrollar medicamentos para tratar la enfermedad. Uno de los aspectos que se están investigando con los medicamentos biológicos o con los anticuerpos monoclonales es la extensión de la vida media del fármaco. En lugar de un medicamento que se administra una vez cada dos semanas o una vez cada cuatro semanas, se pueda conseguir que el medicamento dure más y se administre una vez cada ocho semanas o una vez cada 12 semanas.
¿Qué estrategias tecnológicas e innovadoras adoptará Takeda para mantener su liderazgo en este campo? ¿Y cómo puede la integración de la inteligencia artificial generativa acelerar el descubrimiento de nuevas moléculas?
Contamos con una presencia de más de 30 años en la fabricación de medicamentos para el área gastrointestinal y no vamos a renunciar. Hemos llegado hasta aquí no porque internamente sepamos todo, sino porque podemos acceder a personas fuera de Takeda que son innovadoras, que poseen conocimientos que no tenemos internamente. Colaboramos para traer nuevos conocimientos e ideas, con el fin de avanzar.
“Uno de los aspectos que se están investigando con los medicamentos biológicos o con los anticuerpos monoclonales es la extensión de la vida media del fármaco”
En cuanto a la inteligencia artificial, creo que hay mucho que podemos hacer a lo largo del proceso de descubrimiento de medicamentos. Estamos invirtiendo de manera importante en cómo agilizar la primera parte del descubrimiento de medicamentos, para reducir la cantidad de tiempo y trabajo que se necesita para encontrar esa molécula que debe ir a la clínica.
La IA también puede tener aplicaciones para localizar a pacientes y acelerar el reclutamiento o para construir algoritmos que nos permitan detectar señales de seguridad más rápido. Es interminable lo que se puede hacer con esta tecnología. Está aún en su infancia, pero hemos abrazado completamente esa oportunidad de aprender lo más rápido posible, para que podamos hacer este proceso mucho más fácil.
¿Y qué considera clave para mejorar la experiencia del paciente en el tratamiento de esta enfermedad a través de soluciones digitales?
Las soluciones digitales realmente tienen un tremendo potencial. Su utilización en estudios clínicos y en la atención médica está aún en la infancia. Podrían permitir la obtención de mejores datos sobre la calidad de vida. Imagina que los pacientes llevan algo en la muñeca o tienen una aplicación en su teléfono que simplemente puede recopilar esa información de una manera continua y sin molestias porque el paciente no tiene que hacer mucho. Y luego puedes tratar de ver cómo la vida real está realmente influenciada por el medicamento que se está administrando a la persona. Se podría incluso monitorear el cumplimiento en estudios clínicos digitalmente.
“La IA también puede tener aplicaciones para localizar a pacientes y acelerar el reclutamiento o para construir algoritmos que nos permitan detectar señales de seguridad más rápido”
Y en este momento, ¿estas herramientas están impactando en la calidad de vida y los resultados de salud?
Sí, existen señales tempranas de que estas soluciones ya están ayudando. Hemos realizado estudios, por ejemplo, donde hemos tenido pacientes a los que se les administra los medicamentos en su casa. Podemos recopilar los datos desde su hogar. Imagine que alguien que vive en un área remota, no puede permitirse subir a un coche o un avión o un tren para recorrer una larga distancia, pero sería un buen candidato para un ensayo clínico. Estas soluciones impulsadas digitalmente y de forma remota permiten llegar a una gran cantidad de personas, dondequiera que estén, y alcanzar a una población de pacientes, que se parezca más a los pacientes que el clínico ve en el mundo real.
Y finalmente, ¿qué espera de la reunión científica a la que va a asistir aquí?
Quiero decirles a todos los doctores que han venido que seguimos comprometidos con el desarrollo de medicamentos para pacientes con enfermedades gastrointestinales. Creo que nuestra compañía ha demostrado una dedicación a largo plazo para desarrollar fármacos. Hemos hecho medicamentos para prácticamente todas las partes del tracto gastrointestinal excepto el hígado y el páncreas en este momento. Pero tenemos dos estudios de fase tres en hígado.
Estamos constantemente mejorando en las áreas en las que estamos presentes, como en la enfermedad inflamatoria intestinal, pero también estamos avanzando en nuevas áreas como la enfermedad celíaca o patologías hepáticas raras, donde somo líderes en el desarrollo nuevas terapias. Así que el primer punto es asegurar a todos que seguimos trabajando para conseguir medicamentos realmente buenos para los pacientes crónicos. Ese es el primer objetivo. En segundo lugar, me gustaría aprender lo que los doctores están viendo sobre el terreno y cómo podemos colaborar para asegurarnos de que colectivamente cuidemos a los pacientes a los que ambos servimos.
