Juan León García
Algo más de una de cada cuatro muertes (26,6%) en España en 2023 fueron causadas por enfermedades del sistema circulatorio. Una cifra, la de 115.889 defunciones, que pone en relieve la magnitud de este tipo de patologías ante las que aparecen los recientes resultados obtenidos en el ensayo SELECT, en el que entre otros datos, ha mostrado que el uso de semaglutida 2,4 miligramos (Wegovy®, por su nombre comercial) durante los seis primeros meses de tratamiento redujo la mortalidad por enfermedades cardiovasculares en un 50%. De estas conclusiones, presentadas este martes en el marco del 32º Congreso Europeo de Obesidad (ECO) que está celebrándose en Málaga, ha conversado el senior vice president and head of Chief Medical Office at Novo Nordisk, el Dr. Stephen Gough, con iSanidad.
Semaglutida está marcando un hito tras otro. ¿Cuáles son las novedades que presentan en el Congreso Europeo de Obesidad?
Los datos que llevamos al congreso, de semaglutida 2,4 mg (Wegovy®), amplían el conocimiento que tenemos respecto a un fármaco importante para las personas con obesidad. En concreto, las novedades vienen derivadas del estudio SELECT, con una muestra de más de 17.000 pacientes. Pues bien, en dicho trabajo vimos una reducción del 20% en los eventos cardiovasculares adversos.
La investigación se basó en dos grandes preguntas: ¿Cuál es el efecto de semaglutida en los eventos cardiovasculares y en los MACE? ¿Es por esa pérdida de peso?
A partir de ahí, lo que hicimos es comprobar con nuestros datos dos puntos temporales muy tempranos en el comienzo de la terapia, a los 3 y a los 6 meses. Son dos etapas muy precoces, pero llegan antes de que los pacientes hayan logrado su objetivo de pérdida de peso e incluso antes de que hayan logrado la dosis máxima de semaglutida 2,4mg.
“SELECT ha mostrado que incluso antes de que haya una pérdida de peso significativa establecida o alcanzar la dosis máxima de semaglutida 2,4 mg ya se aprecian beneficios cardiovasculares”
Respecto a los resultados a 3 meses, encontramos que había una reducción del 37% en los eventos cardiovasculares adversos frente a placebo. Y, a 6 meses, la disminución fue significativa en términos de la muerte cardiovascular, que llegó al 50% menos. Las hospitalizaciones o necesidad de atención urgente por insuficiencia cardiaca o de muerte por ECV en pacientes que llevaban en tratamiento esos 6 meses también se redujo en un 59%.
Todo esto muestra que incluso antes de que haya una pérdida de peso significativa establecida, y antes de haber alcanzado la dosis máxima de 2,4mg, ya se aprecian beneficios cardiovasculares. El beneficio de la semaglutida va más allá de la pérdida de peso que ya hemos visto en los tratamientos previos y que hemos corroborado en SELECT.
De hecho, Wegovy® puede ser una terapia efectiva para pacientes con riesgo cardiovascular alto, en aquellos perfiles específicos en los que se ha probado y en los que podría ser indicado este fármaco.
¿Cuáles son esos perfiles concretos en los que se ha probado y en cuáles se podría indicar?
El reclutamiento de SELECT estableció que los pacientes tenían que presentar obesidad o un IMC superior a 27, y que además tuvieran una enfermedad cardiovascular preexistente. Por lo que los resultados se aplican a las personas que cumplan estos requisitos.
Además hemos hecho un análisis de subgrupos dentro de esta población y no hemos encontrado diferencias particulares. No obstante, lo que sí hemos apreciado son los efectos que he mencionado, es decir, las disminuciones en eventos cardiovasculares entre las cohortes de pacientes con obesidad o bien los que tienen obesidad y enfermedad cardiovascular preexistente.
“Wegovy® puede ser una terapia efectiva para pacientes con riesgo cardiovascular alto, en aquellos perfiles específicos en los que se ha probado y podría ser indicado”
Recordar que dos tercios de los pacientes con obesidad acaban falleciendo por una enfermedad cardiovascular. Así que las conclusiones del estudio, en nuestra opinión, tienen un gran potencial para impactar en lo que es una comorbilidad significativa, tanto en términos de morbilidad como de mortalidad.
Los fármacos antidiabéticos y frente a la obesidad están marcando un nuevo paradigma no solo en estas enfermedades sino en muchas otras. ¿Por qué tienen beneficios en múltiples vertientes?
Se conocía durante muchos años que los agonistas del receptor GLP-1 eran un tipo de fármacos desarrollados originariamente para diabetes de tipo 2. Pero desde el principio también sabíamos que iban a ir más allá de esta enfermedad.
Cuando arrancábamos estos programas, hace 30 o 40 años, ya anticipábamos una pérdida de peso con la administración de estos tratamientos. Y a través de nuestros ensayos clínicos, a medida que los avanzamos, empezamos a obtener indicaciones que sugieren que tal vez hay otros beneficios, como los cardiovasculares al observar parámetros como la presión sanguínea sistólica; cuando miramos los perfiles lipídicos o cuando miramos el nivel de inflamación.
Todos esos cambios que percibíamos nos llevaron a desarrollar nuevos estudios. Con semaglutida hemos hecho más investigaciones que con cualquier otro receptor del agonista de GLP-1, en términos de criterios de valoración. Aunque uno se puede preguntar si esto solo se aplica moléculas GLP-1, semaglutida en su presentación 2,4mg para obesidad y pérdida de peso es el único agonista de GLP-1 que se ha desarrollado y que ha demostrado beneficios cardiovasculares.
Otro estudio, FLOW, también demostró beneficios de semaglutida en la función renal. Además, estamos haciendo otros estudios para comprobar potenciales beneficios en retinopatía diabética y, recientemente, hemos publicado un estudio en el que observábamos cómo influía en los niveles de enfermedad arterial periférica.
“Semaglutida en su presentación 2,4mg para obesidad y pérdida de peso es el único agonista de GLP-1 que se ha desarrollado y que ha demostrado beneficios cardiovasculares”
¿Cómo se explica todo esto? En este momento no tengo una respuesta clara. Estamos barajando una serie de hipótesis que ahora nos encontramos en proceso de corroborar. Pero creo que se está demostrando que los efectos que vemos con semaglutida van más allá del peso y más allá de la glucemia.
Sabemos las reducciones que produce semaglutida en distintos aspectos que ya he mencionado (perfil lipídico, inflamación o marcas, como la proteína C reactiva). Pero seguimos investigando cuál es el mecanismo que se desencadena alrededor de todos estos beneficios adicionales al uso de esta terapia. Y, por supuesto, también estamos examinando de forma continua cómo actúa sobre la neurodegeneración.
Las enfermedades cardiovasculares son la primera causa de muerte en el mundo occidental, por lo que la efectividad de Wegovy, ¿cree que podría marcar un antes y un después?
Hasta ahora, no hemos analizado la prevención primaria. Nos hemos centrado en los pacientes con enfermedades cardiovasculares existentes que, eso sí, recibieron un estándar de cuidados en los países que participaron en el ensayo.
“¿Semaglutida 2,4mg se podría convertir en un estándar? El tiempo dirá”
En mi opinión, ahora tenemos una nueva indicación para los pacientes con obesidad y enfermedades cardiovasculares. Hay muchos cardiólogos que lo ven así. No puede ser un estándar, pero tiene un gran impacto en términos de cómo la gente ve reduciendo los eventos cardiovasculares. ¿Eso hace que se pudiera convertir en un estándar? El tiempo dirá.
Pero la actual indicación regulatoria con la que contamos nos permite usarlo en estos pacientes. Si bien no solo se trata de la terapia, sino también del estilo de vida de cada paciente.
Precisamente en ese sentido, ¿qué papel tienen los hábitos de vida en reducir el riesgo cardiovascular?
Si miramos todos los exámenes que hemos realizado en los pacientes con obesidad u obesidad con alguna enfermedad cardiovascular, recomendamos llevar una dieta saludable y equilibrada, pero también la práctica de ejercicio regular. El fármaco no es una sustitución para evitar llevar un estilo de vida saludable. Enfatizamos este mensaje: hay que planificar una buena dieta, hacer ejercicio y llevar un estilo de vida saludable.
Por otra parte, ¿qué espera del Congreso Europeo de Obesidad de Málaga?
Estas reuniones siempre están marcadas en nuestro calendario. Es un momento excepcional, desde mi punto de vista como jefe médico, para ver a profesionales y científicos y estar atento a los avances en el campo de la obesidad. Además de los resultados que traemos a este congreso y la presentación de otras novedades más allá de las que hemos comentado.
“Tanto la obesidad como ámbito del conocimiento como por su impacto social es uno de los principales temas de salud en el mundo debido a la epidemia global de esta enfermedad”
Además, sabemos que nuestros colegas de otras compañías también traen datos emocionantes. Esta es una de las reuniones más importantes del año, donde todos nos actualizamos en un campo en el que están sucediendo avances revolucionarios. Tanto la obesidad como ámbito del conocimiento como por su impacto social es uno de los principales temas de salud en el mundo debido a la epidemia global de esta enfermedad. Algo que realmente genera mucho interés.
Es cierto que muchas compañías están llegando a este espacio, viendo la oportunidad de mejorar las vidas de las personas con obesidad y reducir los riesgos asociados a esta enfermedad. Para mí, es un gran momento para compartir nuestros datos, pero también para ver qué hacen otras personas y aprender de los demás.
La competitividad es sana, porque si la hay, hará que aumente el nivel de las investigaciones y los resultados que presentaremos en los próximos años.
