Redacción
Los agonistas del receptor GLP-1 han revolucionado el tratamiento de la diabetes tipo 2, patología para la que fueron desarrollados, pero también lo ha hecho en la obesidad. Ahora se desarrollan múltiples estudios sobre su eficacia en otras otras patologías. Sus posibles efectos sobre la demencia están en estudio y esta misma semana se han dado a conocer los resultados de dos investigaciones en este ámbito.
La revista de acceso abierto BMJ Open Diabetes Research & Care ha publicado un trabajo de la Universidad Católica Fu Jen de Taiwán que indica que los agonistas de GLP-1 probablemente superen a la metformina para reducir el riesgo de demencia en personas con diabetes tipo 2.
Otro estudio, publicado en Annals of Internal Medicine, ha comparado el efecto de los agonistas del receptor GLP-1 frente a los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (iDPP4) como tratamiento de segunda línea para la diabetes tipo 2 sobre el riesgo de demencia en adultos mayores y sus resultados indican que no hallaron una diferencia clara en la incidencia de esta patología entre los pacientes que recibieron uno o otro medicamento.
Los agonistas del receptor GLP-1 probablemente superen a la metformina para reducir el riesgo de demencia en personas con diabetes tipo 2
Sin diferencia significativa entre ARGLP-1 e iDPP4
La Universidad de California en Los Ángeles (Estados Unidos) ha llevado a cabo un estudio de emulación de ensayos clínicos de comparación de ARGLP-1 e iDPP4 del que extrajo la conclusión de la falta de superioridad del primero sobre el segundo sobre el riesgo de demencia. Según recoge Europa Press, se justifica la realización de ensayos aleatorizados con un seguimiento más prolongado para comprender mejor el efecto de los ARGLP-1 sobre la demencia en adultos con diabetes.
Los investigadores estudiaron datos de 14.295 beneficiarios de pago por servicio de Medicare de 66 años o más con diabetes que iniciaron ARGLP-1 o iDPP4 entre enero de 2017 y diciembre de 2018. Los pacientes elegibles habían usado previamente metformina pero ningún otro medicamento antidiabético y no tenían diagnóstico previo de demencia. Luego, los investigadores emparejaron a los pacientes en una proporción de 1:2 en el grupo de agonistas de GLP-1 con pacientes en el grupo iDPP4.
El resultado primario fue el inicio clínico de la demencia definido como un año antes de la fecha del diagnóstico de demencia. En total, hubo 2.418 iniciadores de agonistas de GLP-1 y 11.877 iniciadores de DPP4i. El inicio clínico de la demencia ocurrió en el 4% del grupo de ARGLP-1 y el 4,5% del grupo iDPP4, y no hubo diferencia en el riesgo estimado de 30 meses para el diagnóstico de demencia entre ambos grupos.
El estudio no encontró diferencias claras en el riesgo de demencia entre pacientes tratados con GLP-1 o iDPP4 como segunda línea
Estos hallazgos fueron consistentes en varios análisis de sensibilidad. Según los criterios estadísticos convencionales, los resultados fueron altamente compatibles con una disminución del 39% y un aumento del 5% en el riesgo de demencia entre los usuarios de ARGLP-1.
Los análisis de subgrupos sugieren que los ARGLP-1 podrían tener una ventaja sobre los iDPP4 en adultos menores de 75 años. Sin embargo, los investigadores señalan que se necesita investigación adicional para aclarar si los efectos protectores de los ARGLP-1 contra la demencia varían entre los diferentes grupos de edad.
¿Mejor que la metformina frente al riesgo de demencia?
Los resultados del trabajo de la universidad taiwanesa sugieren que las futuras directrices clínicas para el tratamiento de la diabetes tipo 2 harían bien en considerar priorizar los medicamentos con efectos tanto sobre la glucosa en sangre como neuroprotectores.
Las investigaciones publicadas sugieren que tanto los agonistas del receptor GLP-1 como la metformina, ampliamente utilizados para tratar la diabetes tipo 2, protegen el cerebro de las personas con esta enfermedad. Sin embargo, hasta el momento no se han realizado comparaciones directas en la práctica clínica sobre el posible impacto de estos fármacos en el riesgo de demencia, un riesgo que es aproximadamente un 70% mayor en personas con diabetes tipo 2.
Los ARGLP-1 se asociaron con un menor riesgo acumulativo de demencia general frente a la metformina: 2,5% frente a casi 5%
Para explorar esto más a fondo, los investigadores utilizaron registros médicos electrónicos anónimos de una red mundial de investigación en salud (Trinetx) que abarca el período 2004 a 2024 para rastrear el desarrollo de la demencia en pacientes con diabetes tipo 2, tratados con agonistas del receptor GLP-1 o metformina (87.229 pacientes en cada grupo; edad promedio 58) durante al menos seis meses consecutivos.
No hubo diferencias significativas en el riesgo de demencia vascular entre los dos tipos de medicamentos cuando se utilizaron como terapia de primera línea. Pero el uso de agonistas del receptor GLP-1 se asoció con un riesgo acumulativo significativamente menor (10%) de desarrollar demencia, en general, con una incidencia de casi el 2,5% (2.130 personas) en comparación con una incidencia de casi el 5% (4.215 personas) para la metformina. Y en concreto, tomar este tipo de fármacos se asoció con un riesgo 12% menor de desarrollar Alzheimer y un riesgo 25% menor de desarrollar demencias no vasculares que el uso de metformina.
Análisis más profundos mostraron que estos efectos positivos eran evidentes en todos los grupos de edad, pero con el efecto más fuerte entre los mayores de 60 años, las mujeres y las personas de etnia blanca.
Los efectos positivos de los GLP-1 sobre la demencia fueron más evidentes en mayores de 60 años, mujeres y personas de etnia blanca
El riesgo de muerte por cualquier causa también fue menor: casi el 5% de los tratados con agonistas del receptor GLP-1 murieron, en comparación con casi el 9% de los tratados con metformina. «Ambos medicamentos demuestran propiedades neuroprotectoras, como reducir la neuroinflamación y el estrés oxidativo, mejorar la sensibilidad a la insulina y mejorar la salud cerebrovascular, lo que probablemente contribuye a sus beneficios en la demencia en general», explican los investigadores.
Pero a diferencia de la metformina, cuyos beneficios derivan principalmente de efectos metabólicos sistémicos, los agonistas del receptor GLP-1 ejercen efectos directos en el sistema nervioso central al cruzar la barrera hematoencefálica, añaden. «Sin embargo, la naturaleza multifactorial de [la demencia vascular], impulsada por el daño cerebrovascular, como la enfermedad de los vasos pequeños y las lesiones de la sustancia blanca, plantea desafíos importantes para las intervenciones farmacológicas dirigidas a las vías metabólicas o neurodegenerativas», continúan.
El uso de GLP-1 se vinculó con un riesgo 12% menor de desarrollar Alzheimer y un 25% menor de demencias no vasculares frente a metformina
Este es un estudio observacional y, por lo tanto, no se pueden extraer conclusiones firmes sobre la relación causa-efecto. Los investigadores señalan que el período de seguimiento, si bien es suficiente para observar los resultados de la demencia, podría no capturar completamente los efectos cognitivos a largo plazo, especialmente dada la naturaleza progresiva de la enfermedad de Alzheimer.
Pero aun así concluyen: «Dada la grave carga social, familiar y económica de la demencia relacionada con la diabetes, estos hallazgos plantean consideraciones importantes sobre el papel de los agonistas del receptor GLP-1 como terapias de primera línea en el manejo de la diabetes tipo 2″.
Si bien se justifican más estudios a largo plazo para validar estos resultados, «la integración de GLP-1 [agonistas del receptor] como agentes terapéuticos primarios puede representar un cambio de paradigma en la prevención de las complicaciones cognitivas de la diabetes».
