Redacción
Orforglipron, el agonista oral del receptor GLP-1 desarrollado por Lilly, ha demostrado una pérdida media de peso de hasta 12,4 kg en adultos con obesidad tratados con la dosis más alta (36 mg), según los resultados del ensayo clínico de fase 3 Attain-1 anunciados por la compañía farmacéutica.
El estudio ha evaluado a 3.127 adultos con obesidad o sobrepeso sin diabetes, y ha comparado los efectos de orforglipron a dosis de 6 mg, 12 mg y 36 mg frente a placebo, siempre como complemento a una dieta saludable y actividad física. A las 72 semanas de tratamiento, los pacientes que recibieron la dosis de 36 mg perdieron una media del 12,4% de su peso corporal. En ese grupo, el 59,6% alcanzó una pérdida de al menos el 10% del peso, y el 39,6% superó el 15%.
Además de la pérdida de peso, orforglipron se asoció con reducciones en parámetros de riesgo cardiovascular, incluyendo colesterol no HDL, triglicéridos y presión arterial sistólica. En un análisis exploratorio preespecificado, la dosis más alta también redujo los niveles de proteína C reactiva ultrasensible (PCR-us) en un 47,7%.
El 59,6% de los pacientes tratados con 36 mg perdieron al menos el 10% de su peso corporal
Kenneth Custer, vicepresidente ejecutivo y presidente de Lilly Cardiometabolic Health, afirmó que estos resultados suponen un paso importante hacia una terapia oral eficaz y accesible para el tratamiento de la obesidad, una condición que afecta a más de mil millones de personas en el mundo. La compañía prevé presentar orforglipron a las agencias reguladoras internacionales antes de finalizar el año.
Perfil de seguridad y tolerabilidad
El perfil de seguridad observado en Attain-1 fue consistente con el de otros agonistas del receptor de GLP-1. Los efectos adversos más comunes fueron de tipo gastrointestinal (náuseas, estreñimiento, diarrea, vómitos y dispepsia) y de intensidad leve a moderada.
Orforglipron también mejoró parámetros cardiovasculares y redujo la proteína C reactiva en un 47,7%
Las tasas de interrupción del tratamiento por eventos adversos fueron del 5,1% (6 mg), 7,7% (12 mg) y 10,3% (36 mg) frente al 2,6% con placebo. Las interrupciones totales del tratamiento fueron inferiores con orforglipron en comparación con placebo: 24,4% frente al 29,9%, respectivamente. No se observaron señales de toxicidad hepática.
Los resultados completos del ensayo Attain-1 se presentarán en septiembre en la Reunión Anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) y serán publicados en una revista científica con revisión por pares. Lilly también planea compartir antes de fin de año los resultados del ensayo clínico de fase 3 Attain, junto con los del ensayo Achieve, enfocado en adultos con diabetes tipo 2.
