Redacción
La Fundación IOR (FIOR) ha presentado en Barcelona cuatro estudios centrados en nuevas combinaciones terapéuticas y fármacos innovadores más eficaces ante el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con mutaciones en el gen KRAS.
La presentación de estos hallazgos ha tenido lugar en la Conferencia Mundial de Cáncer de Pulmón que organiza la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC) que comenzó el pasado seis de septiembre.
Los cuatro estudios presentados por FIOR muestran experimento in vivo e in vitro nuevas terapias combinadas que actúan sinérgicamente, aumentando la actividad antitumoral en células de cáncer de pulmón con el gen KRAS mutado.
Tres de los estudios cuentan con un elemento en común como es la administración un pretratamiento con omeprazol, inhibidor de la bomba de protones y que se emplea para tratar enfermedades relacionadas con la hipersecreción gástrica por sus propiedades antitumorales.
“Actualmente, sabemos que, cuando el omeprazol se administra de forma concomitante con otros fármacos antitumorales, este fármaco puede interaccionar con algunos antitumorales y que estos no funcionen al 100%. Para evitar esta interacción, hemos optado por aplicar el omeprazol antes de los tratamientos antitumorales”, expone Jordi Codony, bioquímico director técnico del Laboratorio FIOR y coautor de los estudios.
«Cuando el omeprazol se administra de forma concomitante con otros fármacos antitumorales, este fármaco puede interaccionar con algunos antitumorales y que estos no funcionen al 100%»
Uno de los estudios, que cuenta como primer firmante con Mengxin Zhou, ha testado el pretratamiento de omeprazol combinado con fulzerasib, un inhibidor selectivo de KRAS G12C aprobado en China para el cáncer de pulmón no microcítico. Esta combinación ha logrado efectos sinérgicos antitumorales, a través de la eliminación de distintas proteínas y al inhibir vías de señalización del cáncer.
El segundo de los estudios ha combinado el pretratamiento de omeprazol con sotorasib o selinexor, y ha demostrado un aumento de la capacidad antitumoral de ambos fármacos en líneas celulares, incluidas en las resistentes a sotorasib. A su vez, la triple combinación desotorasib, selinexor y omeprazol ha sido especialmente efectiva.
“El pretratamiento con omeprazol aumenta la sensibilidad de las células tumorales a los tratamientos (sotorasib y selinexor) y no solo eso, sino que es capaz de revertir las resistencias en las células resistentes a ambos tratamientos”, explica Jessica González, bioquímica y primera firmante de este estudio.
«El pretratamiento con omeprazol aumenta la sensibilidad de las células tumorales a los tratamientos y es capaz de revertir las resistencias en las células resistentes a ambos tratamientos»
El tercer estudio ha combinado omeprazol en pretratamiento con tepotinib o RMC-6236, un fármaco en investigación, solos y en combinación. Esta investigación concluye una mejora de los resultados en líneas celulares de cáncer de pulmón de células no pequeñas con y sin mutación KRAS G12C.
“Al usar RMC-6236 solo podemos ver qué mecanismos moleculares usan las líneas celulares de cáncer para ‘defenderse‘. Como este fármaco es nuevo, descubrir estos mecanismos nos permite diseñar combinaciones nuevas, usando otros fármacos que puedan mejorar aún más los resultados que se obtienen con este fármaco innovador”, afirma Kevin València-Clua, biólogo y primer firmante del estudio.
Por último, el estudio liderado por Daniel Olmo ha analizado el papel de cetuximab junto a fulzerasib, que está pendiente de aprobación en España, o sotorasib. Han observado que esta combinación inhibe la viabilidad de las células tumorales de cáncer de pulmón.
Este estudio ha demostrado que cetuximab potencia el efecto antitumoral de los dos fármacos. También se ha comprobado que tanto fulzerasib o sotorasib aumentan los niveles de fumarato, así como que los niveles bajos de ASS1 en las células son indicadores de mal pronóstico, pero que aumentan tras el tratamiento con sotorasib.
